[发明专利]用于治疗发炎性病症的方法

说明书

本发明提供一种用于治疗发炎性病症的方法，尤其是用于治疗需要此类治疗的个体的与发炎性细胞因子过度表达相关的发炎性病症的方法，其包括向所述个体投与具有(经取代苯基)‑丙烯醛部分的化合物。

技术领域

本发明涉及一种治疗方法，更确切地说，本发明提供一种用具有至少一个(经取代苯基)-丙烯醛部分的化合物治疗发炎性病症的方法。

背景技术

众所周知，某些天然产物可具有治疗作用，这使得许多文化中使用其来治疗和预防人类疾病(例如中国草药和许多其它民间医药)。所述治疗的有效性使得制药业从这些天然产物寻求和分离活性化合物，并且开发活性成分，以作为治疗和预防多种疾病或医学病状的治疗性或预防性药物。因此，已经从天然产物研发出或产生许多常用药品。然而，已知从天然产物中分离的化合物在其天然宿主中发挥某些生理功能；而其针对人类疾病的治疗作用不容易显而易见。历史上，所述治疗性治疗仅通过累积经历或人体中的“试错法”来推导。此外，因为所述化合物最初不是为供人类使用而产生的，所以呈其原生形式的化合物对于治疗人类疾病，在结构上以及功效上常常不呈最理想形式。然而，如今，包含分析和合成化学方法的现代化学技术，以及药物生物学中的进步已经使得有可能解剖化学结构，且定位化合物(如从天然产物分离的一种化合物)内的“药效团(pharmacophore)”(对于治疗活性至关重要的核心结构)；此外，这些新颖技术允许基于药效团的结构合成具有最优或甚至更好的治疗功效的新颖化合物。

化合物姜黄素(作为姜黄植物中的主要色素存在)和其许多类似物据报告在活体外具有许多生物活性，如抗氧化、消炎、抗肿瘤和抗血管生成活性；但姜黄素或其类似物都尚未被开发成治疗人类疾病的治疗性药物。这表明呈其原生形式的姜黄素可能不是用于开发成治疗性药物的最优分子。

牛皮癣为影响2％到3％全球人口的生活质量的免疫相关慢性发炎性皮肤病。牛皮癣典型地与发红、鳞片状、凸起斑，和由发炎以及增强角质细胞增殖诱导的表皮的明显增厚，表皮和真皮中的白细胞浸润有关。这种疾病可以由各种外部和内在因素引起，所述因素包含微生物感染、皮肤损伤、环境、天气、压力、免疫病症和遗传。牛皮癣性病变中的白细胞浸润主要含有树突状细胞、巨噬细胞、嗜中性白细胞和T细胞。树突状细胞产生促进牛皮癣的发展的多种促炎性细胞因子，包含TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-23。TNF-α为活化DC中的IL-23产生的强力促炎性刺激物。IL-1β可促进来自Th17细胞的IL-17分泌。IL-6保护皮肤T细胞免于Treg抑制并且促进Th17参与发炎。这些免疫细胞和细胞因子一起促进牛皮癣性病变的发展潜在的发炎性反应。牛皮癣的主要机制主要通过用Th1/Th17免疫反应来异常诱导T细胞和树突状细胞(DC)来介导。树突状细胞在感测引起自身免疫病症中的病原性发炎性反应的自体衍生核酸中起作用。因此，DC被视为许多自身免疫病症(包含牛皮癣)的治疗中的目标。需要有效治疗。

发明内容

本发明提供一种用于治疗需要此类治疗的个体的与发炎性细胞因子过度表达相关的发炎性病症的方法，其包括向所述个体投与包括有效量的根据式V或VIII的化合物和任选地药学上可接受的载剂或赋形剂的药物组合物；

其中在式V中：

每一“n₅”独立地是1、2或3；

R₃₅、R₄₅、R₃₅'和R₄₅'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH₃；

L₅-Z₅不存在；或

L₅-Z₅存在，并且当Z₅不存在时，L₅选自由以下组成的群组：C0-C8亚烷基、不饱和亚烯基和炔基；