[发明专利]一种羟基茚酮类衍生物荧光探针及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种羟基茚酮类衍生物荧光探针及其制备方法和应用，其具有如下结构式：其中，R选自：本发明荧光探针生物性能稳定，合成简单，用于生物样品中的钙离子浓度检测具有高灵敏度、高选择性的优点，检测过程不受其他阳离子的影响，并且可通过改变该荧光探针的R基团的脂肪链长度和羟基接枝的基团，实现对脂水分配和荧光性能进行调节，对钙离子相关的疾病如高钙血症与多发性骨髓瘤等的诊断，具有十分重要的现实意义。

技术领域

本发明属于化学检测技术领域，具体涉及一种羟基茚酮类衍生物荧光探针及其制备方法和应用。

背景技术

茚酮类化合物是一类非常重要的有机合成原料和中间体，目前报道的多种天然产物和药物分子中，均含有茚酮的结构单元，其中最具代表性的包括从蕨类植物中分离得到的Pterosin类、从海洋植物中得到的甲酰基茚酮化合物等。在FDA批准的药物中，用于治疗老年痴呆症的Donepezil和用于抗风湿的Indanocine也都含有茚酮结构单元，近期也有研究报道可使用茚酮类化合物开发抗肿瘤先导化合物、过氧化物酶增殖体激动受体拮抗剂和多巴胺转运蛋白底物类似物等，均表现出较好的生物相容性和较低的毒性。因此，其具有开发小分子荧光探针的潜质。

钙离子是一类构成人体骨骼的重要元素，钙离子的缺乏和过多都会导致失调和疾病，因此，开发高选择性、高灵敏度的钙离子探针对相关疾病的检测和疾病的环境因素探索具有重要的科学意义。其中最为迫切的是对高钙血症和多发性性骨髓瘤的诊断。高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高，由于通常所测定的是总钙而非离子钙，因此检测钙离子浓度对高钙血症的诊断实际上更为重要。多发性骨髓瘤通常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害，目前临床上的诊断标准主要以细胞数和蛋白检测为主，近期则主要开发基于抗体抗原反应和核酸分子的诊断试剂盒，而开发基于离子检测的诊断方法，对于前述方法是一种重要补充，综合考虑开发新型诊断试剂盒，能够提高准确率，对于临床诊断意义重大。

发明内容

基于此，针对上述技术问题，本发明旨在提供一种羟基茚酮类衍生物荧光探针及其制备方法和应用。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种羟基茚酮类衍生物荧光探针，其具有如下结构式：

其中，R选自：

进一步地，所述R选自所述荧光探针为二乙基2,2'-((4-((5-羟基-1-氧-1,3-二氢茚-2-亚乙基)甲基)苯基)脲二基)(反式)-二乙酸酯。

进一步地，所述R选自所述荧光探针为二乙基2,2'-((4-((5-羟基-1-氧-1,3-二氢茚-2-亚乙基)甲基)苯基)脲二基)(反式)-二甲酸酯。

进一步地，所述R选自所述荧光探针为二乙基2,2'-((4-((5-羟基-1-氧-1,3-二氢茚-2-亚乙基)甲基)苯基)脲二基)(反式)-二甲酸。

本发明另一发明目的在于提供一种制备上述羟基茚酮类衍生物荧光探针的方法，包括以下步骤：

(1)将对甲酰基苯胺溶于无水乙醇中，加入氯乙酸或氯乙酸乙酯或氯乙酸甲酯，冰浴条件下搅拌10～30分钟，加入碳酸铯，室温下搅拌2～12小时，反应物经分离纯化，得到第一产物；

(2)将5-羟基-1-茚酮溶于无水乙醇中，加入上述第一产物和哌啶，常温反应1～6小时，反应物经分离纯化，结晶，得到目标化合物。

进一步地，所述对甲酰基苯胺、氯乙酸或氯乙酸乙酯或氯乙酸甲酯、碳酸铯的摩尔比为1：1～4：1～4。

更进一步地，所述对甲酰基苯胺、氯乙酸或氯乙酸乙酯或氯乙酸甲酯、碳酸铯的摩尔比为1：2：2。