[发明专利]Physalin B在制备预防与治疗非酒精性脂肪性肝病药物或保健品中应用

说明书

本发明属于医药及保健品领域，具体涉及睡茄内酯化合物Physalin B在制备预防与治疗非酒精性脂肪肝病药物或保健品中应用。在MCD饮食诱导的NASH模型中，Physalin B能够抑制肝脏脂肪变性，降低血浆中ALT、和/或AST，以及肝组织中的TG、和/或TC，对NASH的发生发展具有一定的预防和治疗作用。在化学诱导剂所致肝损伤动物模型中，Physalin B具有良好的肝损伤保护作用和抗肝纤维化活性。本发明所述睡茄内酯化合物Physalin B，具有效果突出，安全性较高，有望发展成为治疗和预防非酒精性脂肪性肝病，以及肝损伤保护、抗肝纤维化的有效药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及苦蘵中睡茄内酯化合物Physalin B在制备防治非酒精性脂肪性肝病药物或保健品中应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。NAFLD的发病人数及影响范围已超过病毒性肝炎，成为影响我国青少年及成年最常见肝病之一。NAFLD的疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)、肝纤维化(liver fibrosis)、肝硬化(liver cirrhosis)和肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)。NASH是NAFLD的进展期，约10-20％的NASH患者可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。NASH的主要特点是炎症及纤维化的产生，可伴有细胞损伤、炎性细胞浸润及肝细胞气球样变，最终引发肝硬化及肝细胞癌。随着NASH发病率的增加，由NASH所致肝癌(NASH-HCC)的发病率已经悄然上升，很多患者常在未出现肝硬化前就已出现肝癌。到目前为止，还没有任何药物被批准用于治疗NASH。

NAFLD是一复杂的、系统性的代谢性疾病，主要病理机制为胰岛素抵抗及其继发的糖、脂代谢紊乱。鉴于NAFLD的复杂多因素病理特点，具有多途径药理作用特点的中医药对其治疗中体现出了较大优势。国内一些中成药壳脂胶囊、当飞利肝宁、强肝胶囊、化滞柔肝颗粒、三七脂肝丸已用于NAFLD临床治疗，但这些药物多来源于传统中药复方，存在着物质基础尚不明晰、制剂质量可控性、稳定性困难的问题。

传统中药苦蘵(Physalis angulata L.)为茄科酸浆属植物，其功能主治为清热，利尿，解毒。可治感冒，肺热咳嗽，咽喉肿痛，龈肿，湿热黄疸，痢疾，水肿，热淋，天疱疮，疔疮。临床多用于治疗黄疸，慢性气管炎和细菌性痢疾。睡茄内酯类化合物Physalin B是其有效活性成分之一。Physalin B的CAS号是23133-56-4，分子量为510.5，分子结构式为：

本发明利用已构建的基于胆固醇7-羟化酶CYP7A1启动子药物筛选靶标的抗非酒精性脂肪性肝病药物细胞筛选模型，对physalin类睡茄内酯化合物调控CYP7A1活性进行研究，发现该类化合物对CYP7A1启动子具有不同程度的抑制作用，表明该类化合物具有潜在的抗非酒精性脂肪性肝病活性。本实验室以Physalin B为代表化合物，对其抗非酒精性脂肪性肝病作用进行了深入地研究，并在考察化合物安全性的基础上，从体内动物模型中进一步验证了化合物Physalin B对MCD饮食诱导的NASH模型以及化学诱导剂CCL4所致肝损伤的保护作用。所述睡茄内酯化合物Physalin B的抗NASH作用，迄今尚未见有国内外的相关报道。

发明内容

本发明提供了睡茄内酯化合物Physalin B在制备预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物或保健品中应用。

本发明用于非酒精性脂肪性肝炎、肝损伤保护和肝纤维化防治时，睡茄内酯化合物Physalin B口服或非口服给药均属安全有效的。口服用药可以制成任何常规剂型，如片剂、胶囊、散剂、颗粒等；非口服用药，可制成注射液针剂等。