[发明专利]一种烟酰胺核糖氯化物的高效合成方法

说明书

本发明公开了一种烟酰胺核糖氯化物的高效合成方法，采用核糖环羟基上具有乙酰基保护的化合物A作为原料，直接进行氧化得到化合物B,再脱去乙酰基得到烟酰胺核糖氯化物；包括如下合成步骤：1)在高压釜中加入化合物A，并加入氯化铵、铂碳和乙醇，通入氧气，室温搅拌至反应完成；2)过滤回收铂碳，减压脱除溶剂后加入无水乙醇，冷却析出白色固体后过滤，干燥得到化合物B；3)在三口瓶中加入化合物B并溶于乙醇，通入氨气后保温，反应完后将反应液冷却至析出固体，过滤，干燥得到烟酰胺核糖氯化物。本发明采用乙酰基保护核糖羟基后再进行氧化，减少了副反应，使氧化收率大大提高，同时采用氧气加压的方式进行氧化反应，大大提高了反应效率。

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，尤其是涉及一种烟酰胺核糖氯化物的高效合成方法。

背景技术

烟酰胺核糖(NR)是维生素B3的衍生物，是诺加因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前体底物，摄入后可以增加NAD+水平，烟酰胺核糖氯化物具有作为天然、营养补充物的巨大潜能，烟酰胺核糖在牛奶中有微量存在，也可以人工合成。

中国公开专利，杂环化合物的制备和纯化方法(CN 110283221 A)，具体涉及烟酰胺核苷鎓盐的制备和纯化方法，所述方法包括步骤：将化合物B与铵盐在催化剂存在下，溶于溶剂1中，在合适温度下，通入空气密闭反应，反应结束后滤除催化剂，反应液浓缩后得到的粗品；将粗品在溶剂2中溶解后析出晶体，过滤、干燥，得式(I)所示的烟酰胺核苷鎓盐。

该公开专利是以化合物1为原料，经碱性水解脱乙酰基得到化合物2,化合物2经氧化得到烟酰胺核苷氯化物，在氧化阶段不可避免的存在核糖环上羟基被氧化的副反应，因此导致氧化反应收率偏低，同时产品的提纯相对较难，同时由于采用空气氧化，氧化效率不高，反应时间过长。

发明内容

本发明是为了解决现有烟酰胺核糖氯化物制备方法中在氧化阶段存在核糖环上羟基被氧化的副反应，导致氧化反应收率偏低，产品的提纯相对较难，以及采用空气氧化，氧化效率不高，反应时间过长问题，提供一种采用乙酰基保护核糖羟基后再进行氧化，减少了副反应，使氧化收率大大提高，同时采用氧气加压的方式进行氧化反应，大大提高了反应效率的烟酰胺核糖氯化物的高效合成方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种烟酰胺核糖氯化物的高效合成方法，采用核糖环羟基上具有乙酰基保护的化合物A作为原料，直接进行氧化得到化合物B,然后再脱去乙酰基得到烟酰胺核糖氯化物；

其中化合物A的化学结构式为：

化合物B的化学结构式为：

烟酰胺核糖氯化物化学结构式为：

包括如下合成步骤：1)在高压釜中加入化合物A，并加入氯化铵、铂碳和乙醇，通入氧气至1-3Mpa，室温搅拌3小时至反应完成；2)步骤1)所得产物过滤回收铂碳，减压脱除溶剂后加入无水乙醇，冷却到析出白色固体后过滤，干燥得到化合物B；3)在三口瓶中加入步骤2)所得化合物B并溶于乙醇，控制温度在8～30℃通入氨气，通完氨气后保温3小时，反应完后将反应液冷却至析出固体，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，干燥得到烟酰胺核糖氯化物。

作为优选，所述的步骤1)中，在高压釜中加入1mol化合物A，并加入1mol氯化铵、18克5％的铂碳、1.5升95％的乙醇；步骤2)中，加入1.5升无水乙醇，干燥得到纯度为98％以上的化合物B。

作为优选，所述的步骤3)中，在三口瓶中加入0.5mol化合物B，溶于1升90％的乙醇，氨气通入量为1.5mol,干燥得到纯度为99.2％以上的烟酰胺核糖氯化物。

作为优选，所述的步骤2)、步骤3)中，冷却温度为-8℃至-12℃，优选为-10℃。