[发明专利]一种近红外荧光染料及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种近红外荧光染料及其制备方法和应用，所述近红外荧光染料，命名为ICG‑SH，其结构如式(I)所示，化合物ICG‑SH保留了吲哚菁绿的发光基团，性质稳定、稳定性更强。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种近红外荧光染料及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

子宫内膜癌症状典型，68％的患者在疾病早期(FIGO I期)确诊，五年生存率高达80％。目前认为早期患者应接受全面分期手术，包括子宫加双附件切除术以及系统性盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫术。术后病理发现淋巴结转移应接受辅助治疗。然而研究表明早期子宫内膜癌淋巴结转移率低于10％。意味着绝大多数早期患者被切除了阴性的淋巴结，其临床价值备受争议。尽管如此，包括美国NCCN指南在内的多数官方指南仍然建议早期子宫内膜癌行系统性腹膜后淋巴结切除术。这是因为淋巴结转移为高危因素，可明确分期并指导后继治疗，而目前除手术之外缺乏有效的腹膜后淋巴结转移评估与治疗手段。

吲哚菁绿(ICG)是一种具有近红外特征吸收峰的三碳花菁染料，其接受近红外光照射后可发出绿色荧光，是唯一被美国食品药物管理局(FDA)批准临床使用的近红外成像试剂。ICG能够吸收光能将其转化为热能或产生单线态氧，实现光热治疗(PTT)或光动力治疗(PDT)，具有广泛的临床应用价值。但是吲哚菁绿价格较高，静脉注射后具有将强的肝脏和肾脏毒性，缺乏淋巴靶向等缺点，临床限制了其应用。

纳米金颗粒(Gold Nanoparticles,GNPs)同样具备肿瘤靶向和淋巴靶向特性，同时作为金属纳米颗粒其具有X线高吸收性、放疗增敏性以及其他多种特殊性质。GNPs化学性质活泼，易于进行各种表面修饰，同时其生物兼容性好、毒性小，具有良好的转化应用前景

发明内容

吲哚菁绿(Indocyanine green，ICG)为诊断用药，为临床主要用来检查肝脏功能和肝有效血流量的染料药。静脉注入体内后，ICG立刻和血浆蛋白结合，随血循环迅速分布于全身血管内，高效率、选择地被肝细胞摄取，又从肝细胞以游离形式排泄到胆汁中，经胆道入肠，随粪便排出体外。申请人发现由于排泄快，一般正常人静脉注射20分钟后约有97％从血中排除、不参与体内化学反应、无肠肝循环(进入肠管的ICG不再吸收入血)、无淋巴逆流、不从肾等其他肝外脏器排泄。

以及，ICG可用于局部注射：前哨淋巴结(SLN)是原发肿瘤引流区域淋巴结中的特殊淋巴结，是原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结，但在实际手术过程中前哨淋巴结缺乏有效的特征，很难识别，为手术淋巴结的清扫带来了困难。SLN活检也存在局限性：首先SLN活检只能判断前哨淋巴结是否受累，无法识别也无法指导切除所有肿瘤转移淋巴结。其次，SLN肿瘤转移尤其是微转移的病理诊断准确率不高，存在一定误诊率，诊治单位需要具有强大的病理学科支持。再次，传统示踪剂亚甲蓝代谢较快导致SLN识别特异性和敏感性均较低；核素99mTC具有放射性，需要特殊的检测装置，操作复杂费用昂贵；申请人发现虽然荧光染料吲哚菁绿在一定程度上弥补了上述二者的缺点，术中通过光源激发可有效实现淋巴组织荧光显像，但ICG同样存在稳定性差代谢较快的问题，需要手术医生具有丰富的经验。

以及，近期在乳腺癌、胃癌、宫颈癌以及子宫内膜癌中吲哚菁绿作为指示剂指导手术医师寻找前哨淋巴结，并且取得了一定的效果。例如宫颈癌手术中，数着在宫颈间质0、3、9点缓慢注入ICG各0.5ml，吲哚菁绿经淋巴管引流到前哨淋巴结起到示踪淋巴结的作用，但是随着时间的推移，吲哚菁绿可以扩散到整个子宫以及宫旁组织，缺乏淋巴靶向特点。