[发明专利]含有喹啉酮衍生物混合物的组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种含有互不相同的第一喹啉酮衍生物与第二喹啉酮衍生物混合物的组合物，所述喹啉酮衍生物的具体定义见说明书。本发明所述的混合物能协同地增强贯众等植物的提取物对木糖氧化产碱菌等细菌的抑制作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有环喹啉酮衍生物的混合物的组合物及其用途。

背景技术

医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此，提高已有药物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。

以式Ⅰ所示的化合物为代表的喹诺酮类化合物是临床上常用的抗菌药，宋欣沛等人(重庆理工大学学报(自然科学),2019,33(07):228-232.)披露的多种4-喹啉酮类化合物对幽门螺旋杆菌具有良好的抑制作用。

植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，比如杨若颖等人报道称(热带生物学报,2019,10(03):226-230.)，破骨风、白钻、山八角、来角风、六耳铃、藤三七、贯众、金线草、独脚风、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L与/或500mg/L对烟草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本发明人发现上述植物提取物对其他常见病原菌的抗菌活性有待进一步提高。

众所周知的是，中药的疗效是通过一系列相似结构的化合物群(有效成分)的协同作用而体现的。因此，寻找能与植物提取物发生协同作用的化合物群，为中西医结合治疗疑难病症提供了新的途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有互不相同的第一环喹啉酮衍生物与第二环喹啉酮衍生物的混合物的组合物，所述的混合物能与贯众、八百厘、穿破石、山八角、草苁蓉、红药子等植物的提取物产生协同的抗菌作用。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了含有互不相同且选自如下所示化合物1～90的第一环喹啉酮衍生物与第二环喹啉酮衍生物的混合物的组合物：

乙基(S)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸酯(化合物1)，

(S)-9-氟-3-甲基-10-(N-(2-(N-甲基甲酰氨基)乙基)甲酰氨基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸(化合物2)，

(S)-4-(6-羧基-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-10-基)-1-甲基哌嗪1-氧化物 (化合物3)，

(S)-10-氟-3-甲基-9-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸(化合物4)，

(S)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-7-酮(化合物5)，

8-氟-2,2-二甲基-9-(4-甲基哌嗪-1-基)-6-氧代-2H,6H-噁唑并[5,4,3-ij]喹啉-5-羧酸(化合物6)，

(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸(化合物7)，

(S)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-7- 酮(化合物8)，

(S)-9-氟-10-羟基-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-[1,4]噁嗪并[2,3,4-ij]喹啉-6-羧酸(化合物9)，