[发明专利]一株海洋真菌来源的新型骨架杂萜衍生物及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一株海洋真菌来源的新型骨架杂萜衍生物及其在制备抗炎药物中的应用。本发明分离筛选得到了一株海洋真菌Aspergillus terreus GZU‑311，该菌株已于2019年12月17日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，其保藏号为GDMCC No：60789。进一步从该真菌的发酵培养产物中分离鉴定得到了杂萜类衍生物，该衍生物具有较强的抗NO产生的活性，其抗炎活性比阳性对照吲哚美辛显著提高2倍左右，且该衍生物具有很大的安全系数；因此，本发明提供的杂萜类衍生物在制备抗炎药物、尤其是制备抑制LPS诱导NO产生的药物中具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及一株海洋真菌来源的新型骨架杂萜衍生物及其在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是当机体受到外来抗原性刺激，产生的一种防御性反应。巨噬细胞是机体内重要的一种免疫细胞，具有调控炎症因子，抗感染，抗肿瘤，免疫调节的作用。目前认为，巨噬细胞及其释放的炎症介质参与了多种炎症性疾病的发生与发展，例如动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病、败血症、痛风性关节炎等。

目前，临床上常用的抗炎药主要有两类：非甾体抗炎药和甾体类抗炎药。虽然这两类抗炎药都有一定的临床抗炎效果，但是长期大量使用这些药物会产生一系列不良反应、副作用和耐受性，如胃粘膜损伤、肝脏损伤、肾脏损害等，给患者带来了很大的负担和损伤。因此，亟需寻找新的抗炎药物来代替现有非甾体抗炎药和甾体类抗炎药，以解决患者对现有抗炎药的耐受性及现有抗炎药对患者的不良反应。

海洋真菌的次级代谢产物是天然产物的重要组成部分，具有可持续性，对环境友好，代谢产物丰富多样等特点，一直是天然药物筛选的重要源头；同时，海洋真菌的次级代谢产物具有广泛的生理活性，如抗菌、抗肿瘤、免疫调节、抗炎和酶抑制等。目前，从海洋真菌中寻找新的药源分子已成为国际国内研究的热点。本申请人在前期的研究工作中，从海蟹躯干中分离筛选得到了一株海洋真菌Diaporthe sp.GZU-1021，并由该真菌发酵生产得到了一种萘醌类化合物，该化合物具有很好的抗炎活性，能够显著抑制LPS诱导的NO产生，表明海洋真菌在发酵生产具有抗炎活性的化合物方面具有潜能。因此，分离筛选更多的海洋真菌来发酵生产更多具有抗炎活性的化合物，对于治疗炎症类疾病具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有抗炎药对患者具有副作用、不良反应和耐受性的缺陷和不足，提供一株海洋真菌来源的新型骨架杂萜衍生物及其在制备抗炎药物中的应用。

本发明的目的是提供一株海洋真菌Aspergillus terreus GZU-311。

本发明另一目的是提供所述海洋真菌Aspergillus terreus GZU-311在发酵生产杂萜类衍生物中的应用。

本发明又一目的是提供一种杂萜类衍生物。

本发明又一目的是提供所述杂萜类衍生物的制备方法。

本发明再一目的是提供所述杂萜类衍生物在制备抗炎药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明首先提供了一株海洋真菌Aspergillus terreus GZU-311，该菌株已于2019年12月17日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，其保藏号为GDMCC No：60789，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所。

所述海洋真菌Aspergillus terreus GZU-311在发酵生产杂萜类衍生物中的应用，也应在本发明的保护范围之内。

本发明还提供了一种杂萜类衍生物，所述衍生物的结构式如式(I)、式(II)或式(III)所示：