[发明专利]一种GM-CSF敲低的T细胞及其用途在审
| 申请号： | 202010019264.7 | 申请日： | 2020-01-08 |
| 公开（公告）号： | CN113088540A | 公开（公告）日： | 2021-07-09 |
| 发明（设计）人： | 王月英;王文博;尚思岐 | 申请（专利权）人： | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 主分类号： | C12N15/867 | 分类号： | C12N15/867;C12N5/10;C12N15/62;A61K35/17;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 肖艳;徐迅 |
| 地址： | 200025 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 gm csf 细胞 及其 用途 | ||
1.一种嵌合抗原受体表达载体，其特征在于，包含
1)至少一种蛋白质编码序列，其编码嵌合抗原受体，以及
2)至少一种RNA编码序列，其编码靶向人GM-CSF的干扰RNA；
所述干扰RNA为靶向如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4所示序列的shRNA。
2.如权利要求1所述的表达载体，其特征在于，所述RNA编码序列包含SEQ ID NO:6、SEQID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9所示序列。
3.如权利要求1所述的表达载体，其特征在于，所述RNA编码序列包含SEQ ID NO:9所示序列。
4.如权利要求1所述的表达载体，其特征在于，所述嵌合抗原受体靶向CD19。
5.如权利要求1所述的表达载体，其特征在于，所述蛋白质编码序列包含SEQ ID NO:23所示序列。
6.如权利要求1所述的表达载体，其特征在于，所述干扰RNA的启动子为U6启动子，所述嵌合抗原受体的启动子为EF-1α启动子。
7.如权利要求1所述的表达载体，其特征在于，所述载体为慢病毒载体。
8.如权利要求1-7所述的表达载体在制备GM-CSF敲低的T细胞中的应用，其特征在于将所述表达载体转染进入所述T细胞。
9.一种GM-CSF敲低的T细胞，其特征在于，所述T细胞转染有如权利要求1-6任一所述的表达载体。
10.如权利要求9所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞为人外周血单个核细胞。
11.如权利要求9所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞中CD107a的表达效率高于40％。
12.如权利要求9-11任一所述的T细胞在用于制备治疗癌症的药物中的应用。
13.如权利要求12所述的应用，其特征在于，所述癌症为白血病。
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