[发明专利]绿原酸在制备预防或治疗疼痛的药物或药物组合物中的用途

说明书

本发明提供了绿原酸在制备预防或治疗疼痛的药物或药物组合物中的用途，所述疼痛包括癌痛、骨骼肌疼痛等。本发明还提供了一种预防或治疗疼痛的药物，所述药物是以绿原酸为活性成分、加上药学上可接受的辅料制备而成的药物制剂。本发明的药物能够有效缓解癌痛和骨关节疼痛，且无毒副作用；可以替代镇痛药物如阿片类药物和非甾体类抗炎药物治疗，避免因长期使用阿片类药物产生的毒副成瘾作用，提高患者的生存质量，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及疼痛相关药物领域，具体涉及绿原酸在制备预防或治疗疼痛的药物或药物组合物中的用途。

背景技术

疼痛，是一种复杂的，体现主观情感感受的临床常见症状和疾病。1979年国际疼痛研究学会(The International Association for the Study of Pain，IASP)将疼痛定义为一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情绪体验。2016年将疼痛定义更新为：疼痛是具有感觉、情绪、认知和社会层面的实际或潜在组织损伤所引起的痛苦体验。1985年美国疼痛学会提出疼痛是继心率、血压、脉搏和呼吸之后的第5大生命体征。

疼痛的分类比较复杂，1994年IASP根据疼痛的具体特征如疼痛发生部位、持续时间、持续强度、发病原因及系统紊乱所引起的疼痛等方面进行分类。Clifford Woolf认为IASP的系统性分类不足以进行指导研究和治疗，将疼痛又分为伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛和炎性疼痛。如果按照持续时间分类，疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛，而临床上一般指慢性疼痛。新的ICD分类方法将慢性疼痛划分为以下7大类：①慢性原发性疼痛；②慢性癌性疼痛；③慢性术后痛和创伤后疼痛；④神经病理性疼痛；⑤慢性头部和颌面部疼痛；⑥慢性内脏疼痛；⑦慢性骨骼肌疼痛。

其中，癌性疼痛是一系列不同病理生理改变所引起的综合征，包括早期炎性疼痛，随着病程进展出现感觉神经与交感神经损伤引起的神经病理性疼痛、内脏痛、骨损伤、细胞死亡、骨破坏和骨痛，并同时导致疼痛情绪改变引起焦虑、恐惧、认知障碍等。关于癌性疼痛的治疗，美国NCCN《成人癌痛临床指南》(2018版)强调疼痛管理应到达5A目标，即优化疼痛(Analgesia，optimize analgesia)、优化日常生活活动(Activities，optimizeactivities ofdaily living)、减小不良反应(Adverse effects，minimize adverseeffects)、避免异常药物摄入(Aberrant drug taking，avoid aberrant drug taking)和疼痛与情绪的关系(Affect，relationship between pain and mood)。

2011年我国卫生部制定并发布了《癌症疼痛诊疗规范》(2011版)，指出癌性疼痛原因多样，大致可分为三类：①肿瘤相关性疼痛：因肿瘤直接侵犯压迫局部组织，肿瘤转移累及骨组织等所致。②肿瘤治疗相关性疼痛：常见于手术、创伤性检查操作、放射治疗以及细胞毒化疗药物治疗后产生。③非肿瘤相关性疼痛：包括其他合并症、并发症等非肿瘤因素所致的疼痛。

癌性疼痛是一个复杂的病理过程，目前推测癌症疼痛产生是由于肿瘤微环境中癌细胞产生和分泌致痛介质，同时肿瘤细胞释放的趋化因子或介质还能募集其他细胞如神经细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞进一步分泌介质，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E(PGE)、内皮素(ET)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、上皮生长因子、转化生长因子B及血小板源性生长因子、三磷酸腺苷(ATP)、神经生长因子(NGF)等，这些介质致敏或激活初级传入感觉神经元上的特异受体而发挥作用，导致癌性疼痛的产生和维持。

因此，癌性疼痛评估是合理有效的止痛治疗前提，其评估应遵守“常规、量化、全面和动态”的评估原则。而癌性疼痛治疗也应该采用综合治疗的原则，根据患者的病情和身体状况，有效应用止痛治疗手段，持续有效地消除疼痛，预防和控制药物的不良反应，降低疼痛及治疗带来的心理负担，最大限度地提高患者生活质量。