[发明专利]一种2，4-二甲基-3-甲磺酰基苯甲酸的合成方法

权利要求书

1.一种2,4-二甲基-3-甲磺酰基苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、将2,4-二甲基苯甲酸进行硝化，得到2,4-二甲基-5-硝基苯甲酸；

S2、将步骤S1得到的2,4-二甲基-5-硝基苯甲酸与NIS进行碘代反应，得到的2,4-二甲基-3-碘-5-硝基苯甲酸；

S3、将步骤S2得到的2,4-二甲基-3-碘-5-硝基苯甲酸利用铁粉和醋酸进行还原，得到2,4-二甲基-3-碘-5-氨基苯甲酸；

S4、将步骤S3得到的2,4-二甲基-3-碘-5-氨基苯甲酸与次磷酸-亚硝酸钠体系反应去氨基，得到2,4-二甲基-3-碘苯甲酸；

S5、将步骤S4得到的2,4-二甲基-3-碘苯甲酸用二甲二硫醚进行甲巯基化，反应结束后过滤得到2,4-二甲基-3-甲巯基苯甲酸；

S6、将步骤S5得到的2,4-二甲基-3-甲巯基苯甲酸用过氧乙酸进行氧化反应，反应结束后用二氯甲烷萃取反应液，干燥旋干得到目标产物2,4-二甲基-3-甲磺酰基苯甲酸；

步骤S1的具体过程为：

将2,4-二甲基苯甲酸和浓硫酸置于反应容器中，在固体完全溶解后滴加浓硝酸和浓硫酸的混酸；滴加完成以后，进一步在相同温度下反应，在反应完成之后，趁热将反应物缓慢倒入装有冰水的烧杯中，然后过滤收集析出的固体，即为产物2,4-二甲基-5-硝基苯甲酸；所述2,4-二甲基苯甲酸与硝酸的摩尔比为1：0.9；浓硝酸与浓硫酸的混酸中，浓硝酸与浓硫酸的体积比优选为3:2；溶解温度为40℃-60℃；反应时间为3h-10h；所述反应温度为40℃-75℃；

步骤S2中，将2,4-二甲基-5-硝基苯甲酸加入反应容器中，加入浓硫酸搅拌使固体完全溶解，冰浴，将NIS分多次加入到反应容器中，控制放热搅拌，有固体析出；反应结束后，在搅拌下加入去离子水，待冷却至室温，抽滤，滤饼用去离子水冲洗，滤饼即为产物2,4-二甲基-3-碘-5-硝基苯甲酸；所述2,4-二甲基-5-硝基苯甲酸与所述NIS的摩尔比为1：1-1.3；所述冰浴的温度为-5℃-5℃；反应时间为5h-12h；反应温度为5℃-20℃；

步骤S3的具体过程为：

将2,4-二甲基-3-碘-5-硝基苯甲酸加入反应容器中，将质量浓度为5％的醋酸水溶液加入到反应容器中，开始搅拌，持续加热，将铁粉于质量浓度为2％的盐酸溶液中预处理后加入2,4-二甲基-3-碘-5-硝基苯甲酸和醋酸水溶液的反应体系中进行反应，反应后期出现铁泥时，再次加入质量浓度为5％的醋酸水溶液；反应结束，反应液冷却至室温后，加入质量浓度为20％的氢氧化钠水溶液将反应液调至强碱性，抽滤，滤饼中无产物，取滤液，将滤液pH调至5-6，析出固体，抽滤即得产物2,4-二甲基-3-碘-5-氨基苯甲酸；所述2,4-二甲基-3-碘-5-硝基苯甲酸与所述铁粉的摩尔比为1：3-4；反应温度为70℃-90℃；

步骤S4的具体过程为：

将2,4-二甲基-3-碘-5-氨基苯甲酸加入到反应容器中，加入质量浓度为50％的次磷酸水溶液，升温溶解澄清之后，冰浴降温至5℃以下，取亚硝酸钠分多次加入到反应容器中，加完后，常温搅拌；反应结束后，取去离子水加入到反应容器中，抽滤，滤饼用去离子水冲洗两遍，滤饼即为产物2,4-二甲基-3-碘苯甲酸；所述2,4-二甲基-3-碘-5-氨基苯甲酸和亚硝酸钠的摩尔比为1:1.2；溶解温度为26℃-66℃；

步骤S5的具体过程为：

取DMF于反应容器中，加入溴化镍和2,2'-联吡啶，搅拌，加入锌粉,再搅拌后加入2,4-二甲基-3-碘苯甲酸和二甲二硫醚进行反应；反应结束后，待反应液冷却至室温后加入去离子水，缓慢加入质量浓度为20％的盐酸溶液，冷却析出白色固体即为产物2,4-二甲基-3-甲巯基苯甲酸；溴化镍：2,2'-联吡啶：锌粉：二甲二硫醚：2,4-二甲基-3-碘苯甲酸的摩尔比＝0.1：0.1：2：1：1；反应温度为110℃。