[发明专利]心脏死亡后捐献受体术前预警移植肾延迟复功的代谢物

说明书

本发明公开了一种用于心脏死亡后捐献受体术前预警移植肾延迟复功的代谢组合物，由葡萄糖醛酸、神经节苷脂、苦蘵甾醇和苯硫酚4种代谢物中的一种或一种以上组成。本发明还公开了一种用于心脏死亡后捐献受体术前预警移植肾延迟复功的代谢组合物的筛选方法，本发明筛选的得到的代谢组合物中，葡萄糖醛酸、神经节苷脂的结合指示率为0.885，苦蘵甾醇和苯硫酚的结合指示率为0.953。

技术领域

本发明属于分析技术领域，具体涉及一种用于心脏死亡后捐献受术前预警移植肾延迟复功的代谢组合物及筛选方法。

背景技术

移植肾延迟复功(delayed graft function,DGF)是肾移植术后一周内无法恢复生理功能，需要透析过渡的临床现象，是影响移植肾存活的独立危险因素[P.N.C.D.S.M.etal.,Delayed graft function in kidney transplantation.Lancet,2004.364(9447)]。近年来，随着公民心脏死亡后捐献(donation after cardiac death，DCD)的推广，DGF的发生率显著增高。一方面，DCD肾脏的获取需供体心脏功能停止后方可进行，因此供肾会经历比活体供肾更长的热缺血时间，肾微血管血流应变力改变和肾小管损伤增加；另一方面，为解决器官短缺危机，越来越多的扩大标准的器官捐献者(expanded criteria donor,ECD)被纳入DCD肾移植供体名单，使得DGF发生率进一步增加，且预后的肾功能完整性不明。在一些医疗中心DCD肾脏DGF发生率甚至可高达30-50％[S.G.Yarlagadda,S.G.C.,A.X.Garg,M.Doshi,E.Poggio,R.J.Marcus,et al.,Marked variation in the definition anddiagnosis of delayed graft function:a systematic review.Nephrol DialTransplant,2008.23:p.2995-3003]，极大加剧患者医疗负担，也分流了诸多医疗资源来应对DGF处置。

代谢组学是后基因时代出现的一门新兴技术研究领域，是关于定量描述生物内源性代谢物质的整体及其对内因和外因变化应答规律的科学。它利用高通量、高灵敏度与高精确度的现代分析技术，对生命活动终端的小分子代谢物进行动态跟踪分析，并借助多元统计分析方法、模式识别技术等信息处理手段，从分子层面上观察机体对疾病等内外界因素干扰的响应规律，可用于揭示疾病的病理机制，或疾病的早期筛查。肾脏作为处理代谢产物的重要器官，几乎每个细胞都布满对各类代谢物质的感受器，用于对体液状态做出精确实时的感知，同时还储备着丰富的线粒体和内质网用于及时有效的调控，因此肾脏既对所处的代谢环境敏感又对其有重大的反作用。目前基于代谢组学技术的肾移植延迟复功事件分析均来自于受体术后的样本，对受体术前的差异性分析尚未见报道。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供一种用于心脏死亡后捐献受体术前预警移植肾延迟复功的代谢组合物及筛选方法。利用本发明的筛选方法得到的代谢组合物可以方便、高效地对移植肾延迟复功进行术前初步筛查。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种用于心脏死亡后捐献受体术前预警移植肾延迟复功的代谢组合物，由葡萄糖醛酸、神经节苷脂、苦蘵甾醇和苯硫酚4种代谢物中的一种或一种以上组成。

一种用于心脏死亡后捐献受体术前预警移植肾延迟复功的代谢组合物的筛选方法，该方法用于筛选以上所述的代谢组合物，包括以下步骤：

(1)在进行肾移植手术前，收集受体血液样品，进行预处理；

(2)应用超高效液相色谱系统UHPLC对预处理后的样品进行分离；

(3)对经步骤(2)分离后的样品进行质谱分析；

(4)对步骤(3)得到的原始数据进行处理，每个样品生成包含核质比、保留时间、峰面积三维信息的CSV数据；