[发明专利]动物双歧杆菌及其制备的复合菌制剂在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物制剂领域，具体公开了动物双歧杆菌及其制备的复合菌制剂在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药物中的应用，本发明发现动物双歧杆菌（Bifidobacterium animalis）ATCC 25527可用于治疗H7N9感染的动物，将其与假长双歧杆菌（Bifidobacterium pseudolongum）ATCC 25526复配后，效果更好，该复合制剂能够调节机体免疫应答，显著改善H7N9流感病毒感染引起的体重丢失和肺组织损伤，能够明显提高小鼠感染H7N9流感病毒的存活率。本发明提供的复合益生菌制剂具备显著的抗H7N9流感病毒感染的效果，可有效用于禽流感病毒感染的预防和治疗。

技术领域

本发明涉及抗流感病毒感染的生物制剂领域，特别涉及动物双歧杆菌及其制备的复合菌制剂在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药物中的应用。

背景技术

禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属，是一种全球范围内的高度接触性的传染性疾病。该病主要发生于家禽及野生禽类，严重阻碍了养禽业的发展。同时，其某些亚型(H5、H7、H9、H10)也可跨种传播至人，引起发烧、咳嗽、肌肉酸痛、结膜炎、呼吸道疾病等症状，严重的甚至出现死亡，给人类健康造成严重威胁。

一直以来，禽流感病毒都比较温和，只在动物间传播，然而，于2013年3月在上海和安徽两地却首次发现了人感染H7N9流感的病例，证明这种病毒具备了跨越种间隔离从禽类传染给人类的能力。H7N9感染的家禽宿主包括鸡、鸭、鹅、鹌鹑等，野生宿主包括江、湖、海周围的水鸟以及各种迁徙野鸟。密切接触感染的禽类，其分泌物、排泄物或经病毒污染的环境可造成人感染H7N9禽流感病毒。据世界卫生组织(WHO)统计，截止到2018年3月，全球感染H7N9人数已达1564，其中，我国共报道1438例，死亡570例，病死率高达39.63％。因而,做好禽流感H7N9的防控工作,不仅可以促进畜禽养殖产业的健康发展,同时可以有效维护社会经济的稳定,保障公共卫生安全。

目前，国内外对于禽流感的防控技术主要包括：扑杀、消毒、生物安全与疫苗接种等。虽然扑杀感染的畜禽能够在一定程度上遏制禽流感疫情的蔓延，但是野生禽类作为禽流感的另一种重要宿主却很难通过扑杀对其进行控制，同时，大规模的畜禽扑杀也会造成巨大的经济损失。预防禽流感发生的另一种有效措施是接种疫苗，当接种的疫苗与临床流行的毒株亚型一致时，可获得理想的保护效果，但接种的疫苗与流行的毒株不同时，则无法提供有效的免疫保护。禽流感病毒血清型众多，且不同亚型的A型流感病毒混合感染时时常会发生基因重组，形成新的禽流感病毒，给疫苗的研制和应用带来了很大困难。生产实践中经常发生因接种的疫苗与流行毒株亚型不同而导致的免疫失败。

因此，在预防禽流感的过程中，除了加强疫苗研制以外，还应该积极开发其它具有高效抗流感作用的生物制剂。双歧杆菌被普遍认为是益生菌，当摄入足够数量的双歧杆菌时，能够促进机体的健康。文献报道，摄入双歧杆菌可以改善胃肠道环境，预防和治疗一些肠道微生态失调造成的疾病，包括胃肠道感染、便秘、肠易激综合征(IBS)、炎症性肠炎(IBD)、溃疡性结肠炎、过敏、抗生素诱导的腹泻、心血管疾病、结直肠癌等等。Alvin Ibarra等(2017)的报道，在一项随机双盲和安慰剂对照试验中，通过各项相关指标的评价，补充动物双歧杆菌可以改善排便频率。郭慧慧等人(2017)研究发现双歧杆菌能够有效抑制溃疡性结肠炎引起的小鼠血中血红蛋白浓度的下降，抑制溃疡性结肠炎引起的结肠长度的缩短，通过调节肠道微生态平衡，对溃疡性结肠炎发挥治疗作用。Gloria Solano-Aguilar等(2018)研究报道饲喂动物双歧杆菌乳酸亚种对猪蛔虫感染小猪具有局部免疫调节作用，在线虫感染期间，通过减少猪体内2型过敏性反应的成分而改变局部免疫反应并改善肠道功能。Jung Min Chae等(2018)研究报道动物双歧杆菌乳酸亚种BB12可显著改善DSS诱导的结肠炎，并提示益生菌BB12通过调节促凋亡细胞因子的表达来提高肠细胞的存活率。HüseyinSancar Bozkurt等(2019)的报道表明双歧杆菌能够用于结直肠癌的预防。