[发明专利]2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法

说明书

本发明公开了2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶醋酸镍络合物解离方法，属于农药中间体技术领域。该方法操作为：在混合溶剂中，向2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶醋酸镍络合物中加入由强酸和配体组成的催化剂，促发络合物解离，经后处理分离得到2‑氨甲基‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶盐。本发明络合物解离所用原料易得，操作简单，条件温和，解离后能变成有用的农药中间体，且易于分离，具有很高的工业化价值。

技术领域

本发明属于农药中间体技术领域，尤其是涉及一种络合物解离成农药杀菌剂—氟吡菌胺中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的方法。

背景技术

氟吡菌胺，通用名为：Fluopicolide，商品名为：Infinito；德国拜耳作物科学公司开发的新型酰胺类杀菌剂，主要用于防治各类蔬菜和葡萄上的常见卵菌纲病害，如霜霉病、疫病、晚疫病、猝倒病等，具有毒性低、相对用量少、药效高、代谢能力强等特点，其应用和市场前景广阔。氟吡菌胺由2,6-二氯苯甲酰氯和其关键中间体2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐制备而成。

目前文献报道2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐的合成中，主流工艺为以2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料，经过催化加氢得到目标产物。WO2002016322和WO2016173998均采用钯、铂、钌等贵金属催化剂，在强酸存在下，以醇作溶剂进行催化加氢，由于催化剂活性很高，会有脱氯副产产生，尤其不适合弱酸盐制备，脱氯副产会更大，影响产品的分离提纯的同时降低收率。EP1422221采用雷尼镍在弱酸体系醋酸中高压催化加氢，虽然很大程度避免了脱氯杂质产生，但是由于镍的金属活泼性较高，会有部分与醋酸发生置换竞争反应，产生少量醋酸镍，而醋酸镍又会与2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶或盐形成2分子或4分子络合物，导致收率降低。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法。该方法为，在2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物中引入催化剂，促发络合物解离成目标产物2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐。交换下来的镍盐或络合盐与目标产物的分离，是通过二者在选定的混合溶剂中的溶解度差得到有效分离。

反应原理如下：

本发明的技术方案如下：

一种2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物的解离方法，包括如下操作：

在混合溶剂中，向2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物中加入催化剂，促发络合物解离，经过滤得到2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐。

进一步地，在上述技术方案中，所述混合溶剂包括THF、二氧六环、MTBE、乙腈任意一种与水的混合溶剂。

进一步地，在上述技术方案中，所述混合溶剂中，水的重量比例为20-40％。

进一步地，在上述技术方案中，所述催化剂为强酸和配体混合物。

进一步地，在上述技术方案中，所述强酸为盐酸、硫酸、磷酸中的一种。

进一步地，在上述技术方案中，所述配体为EDTA、EDTA-2Na、氨水中的一种。

本发明有益效果

本发明将化分络合滴定原理灵活运用到合成方面杂质的去除上面，使催化加氢的副产物2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸镍络合物，根据络合程度的不同，从而有效地解离成目标产物2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐，提高了2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐合成收率，降低了原料成本，同时解离方法简单易行，容易分离，具有很高的工业化价值。

具体实施方式

以下用具体实施例对本发明作进一步的说明