[发明专利]用前房内比马前列素植入物的眼内压降低

说明书

本发明提供一种治疗患者眼睛中的眼部病状的方法，所述方法包括以下步骤：在所述患者眼睛中放入生物可降解的眼内植入物，所述植入物包含前列酰胺和生物可降解的聚合物基质，所述生物可降解的聚合物基质以有效维持从所述植入物中释放所述前列酰胺的量的速率来释放药物，从而提供有效预防或减轻所述眼睛的眼部病状的症状的所述前列酰胺的量，其中所述眼部病状是眼内压(IOP)升高并且所述植入物被放在一个前房内位置中以便扩张所述眼睛中源自施莱姆管(Schlemm’s Canal)的外流通道。

本申请是申请日为2011年4月14日、发明名称为“用前房内比 马前列素植入物的眼内压降低”的申请号为201180027636.X的中国 发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请是以Hughes等名义于2004年4月30日提交的美国专利 申请号10/837,260的部分继续申请，所述专利申请是以引用的方式整 体并入。

发明背景

1.发明领域

本发明涉及一种治疗眼部病状的方法，所述方法包括以下步骤： 在患者眼睛中放入生物可降解的眼内植入物，所述植入物包含前列酰 胺和生物可降解的聚合物基质，所述生物可降解的聚合物基质以有效 维持从所述植入物中释放所述前列酰胺的量的速率来释放药物，从而 提供有效预防和减轻所述眼部病状的症状的所述前列酰胺的量，其中 所述眼部病状是眼内压(IOP)升高。

2.相关技术的概述

眼睛的前房和后房充填有房水，所述房水是一种主要由睫状体分 泌的具有与血液相似的离子性组合物的液体。房水的功能有两个方 面：1)向眼睛的无血管结构(如晶状体和角膜)供应养分，及2)将眼内 压(IOP)保持在其生理范围内。IOP的保持和向眼前段(anterior segment) 供应养分是保持正常视敏度的关键因素。房水主要通过睫状体的睫状 突被分泌至眼睛的后房，并且房水产生的次要机制是经由从动脉血的 超滤。房水随后通过横越瞳孔到达前房，并且在前房存在对流，其中 邻近虹膜的房水向上流动，并且邻近角膜的房水向下流动。存在两种 不同的房水外流途径，这两种途径都位于眼睛的虹膜角膜角内。葡萄 膜巩膜途径或非传统途径是指房水通过穿过睫状肌纤维中的细胞间 隙的扩散而离开前房。尽管这种途径似乎是人的次要外流途径，但是 葡萄膜巩膜途径或非传统路径是特定的抗高压药物的标靶，所述抗高 压药物如降压脂质，例如比马前列素(bimatoprost)，通过细胞外基质 的重塑来增加这种路径的功能性。另外，比马前列素可以改善由前列 酰胺受体介导的穿过小梁网(“TM”)的外流。在人的眼睛中，主要外流 路径是小梁外流途径或传统外流途径。这个组织包含三个分化层。从 内部到最外部分来说，最接近前房的组织层是色素膜网，该色素网膜 由从虹膜与睫状体基质产生的结缔组织的延长部分形成并且被内皮 细胞覆盖。这个层对房水外流不会提供大的阻力，因为细胞间隙较大。 下一层称为角膜巩膜网，其特征在于在基底膜上存在由内皮样细胞覆 盖的薄层。所述薄层由糖蛋白、胶原、透明质酸以及弹性纤维形成。 角膜巩膜网相对于色素膜网相关的较高组织度以及其较窄的细胞间 隙是流动阻力增加的原因。第三层直接与来自施莱姆管(Schlemm’s canal)的内皮细胞的内壁接触，该第三层是近小管网(juxtacanalicularmeshwork)。该第三层由嵌入致密细胞外基质中的细胞形成，且大多 数阻止房水外流的组织由于其狭窄的细胞间隙而被假定在这层里。来 自施莱姆管中的内皮细胞层具有将房水传递到小管的可扩展孔隙，并 且贡献了总阻力的大约10％。已假设，房水通过两种不同的机制横越 施莱姆管的内壁内皮：经由内皮细胞之间形成的接合区的细胞旁路途 径和经由相同细胞的细胞内可扩展孔隙的跨细胞途径。一旦进入施莱 姆管中，房水就直接排入与巩膜外层血管丛和结膜血管丛汇合的集液 管和房水静脉中。经由小梁途径的房水外流是IOP依赖性的，通常以 外流流畅度(outflow facility)来测量且以微升/分钟/毫米汞柱来表达。 巩膜外层静脉压控制穿过集液管的外流并且是引起眼内压的一个因 素。如在颈动脉海绵窦瘘(carotid-cavernous sinus fistulas)、眼静脉曲 张(orbital varices)以及斯特奇-韦伯综合征(Sturge-Weber Syndrome)的 情况下所见，巩膜外层静脉压的增加可导致难以管控青光眼。降低处 于疾病状态中的巩膜外层静脉压，如治疗颈内动脉海绵窦瘘，可使巩 膜外层静脉压标准化并且降低眼内压。用于治疗高眼压症和开角型青 光眼的现代降眼压剂的作用机制如下：1-减少房水产生，2-改善葡萄 膜巩膜外流，3-用缩瞳剂，通过在睫状体肌肉的刺激下向巩膜突提供 张力来改善穿过TM的外流，4-以上任何机制的组合。