[发明专利]一种气雾剂阀门用三元乙丙橡胶密封垫片后处理工艺

说明书

本发明公开一种气雾剂阀门用三元乙丙橡胶密封垫片后处理工艺，根据硫化成形后的三元乙丙橡胶垫片表面积确定抽提液的体积；将待处理的三元乙丙橡胶垫片和抽提液置于抽提容器中，控制抽提容器的抽提温度，对三元乙丙橡胶垫片于抽提温度下抽提预设时长后取出；将取出的三元乙丙橡胶垫片晾干，晾干后于预设温度下的烘箱中加热烘干至少30分钟。当抽提液采用纯水时，按照三元乙丙橡胶垫片表面积1cm²和纯水1ml的比例配置抽提液，当抽提液采用乙醇或异丙醇时，按照三元乙丙橡胶垫片表面积5cm²和乙醇1ml的比例配置抽提液。本发明最大限度降低三元乙丙橡胶材料中的可能对人体有害的低分子量有机物，满足气雾剂给药系统人体安全性要求。

技术领域

本发明涉及一种气雾剂阀门用三元乙丙橡胶密封垫片后处理工艺，属于三元乙丙橡胶处理技术领域。

背景技术

气雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，主要用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。

近年来，制药企业对吸入制剂产品开发热情高涨，其中哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管扩张等呼吸道疾病的发病率呈现持续高增长，国内吸入制剂产品开发的严重落后以及医药产业亟待升级发展是关键的几个因素。哮喘、慢阻肺是重要的慢性病，2018年国产吸入药占比仅有13.8％，吸入制剂的产业化发展需要医学、药学、材料学、粉体工学、精密模具加工与制造等多学科融合，最终产品质量与配方工艺、包材、给药装置及递送原理、患者使用均有密切的关系，因此，吸入给药亟待推进提高。

吸入制剂的容器一般包括一个与阀门连接的瓶体(罐)。该阀门包括一个阀杆，经由它分放制剂。阀门系统是气雾剂的重要部件。因为它的作用才使喷出来的内容物成水柱，或凝胶，或泡沫，或雾状来达到使用效果。阀门中通常包括一个橡胶杆封，用来使阀杆得以往复运动，而又防止推进剂从容器中泄漏。定量吸入器包括一个阀门，它被设计成每次喷射时向接受者输送计量数量的气雾剂。计量阀带有垫圈(也称作密封件)以防止推进剂从阀门泄漏。垫圈可以含合适的弹性材料，例如三元乙丙橡胶、低密度聚乙烯、氯丁橡胶、加或不加炭黑的丁腈橡胶，丁基橡胶等。

三元乙丙橡胶是在乙烯、丙烯的共聚物中引入不饱和的第三单体。作为第三单体的二烯主要有亚乙基降冰片烯、双环戊二烯和1，4-己二烯等。三元乙丙橡胶具有耐老化性能、冲击弹性和耐寒性、耐天候性能优良、耐化学腐蚀及电绝缘性能好。它的主要生产方法是通过齐格勒-纳塔催化剂进行的溶液或悬浮聚合，主要用于高级电缆材料、汽车部件尤其是用做汽车密封条、防风防雨胶布、防水建材、散热器胶管、防震器和轮胎侧胎等。此外，三元乙丙橡胶还广泛用于电子产品密封、高档家具、建筑桥梁和体育场馆建设以及医药包装等领域。

作为气雾剂阀门系统使用的弹性体密封件，使用传统的氯丁橡胶、丁基橡胶、或丁晴橡胶等会导致作为抛射剂的1,1,1,2-四氟乙烷(HFC-134a)或1,1,1,2,3,3,3-七氟庚烷(HFC-227)经过一段时间从一些配方中大量泄漏。特别是在低体积配方中,如用于吸入治疗的药物配方，这种渗漏可能导致在配方中有效成分浓度的大量增加,导致不适当的给药量。此外,在某些配方中阀门的阀杆倾向于在工作时发粘，暂停,或拖动。

CN1330391C及CN1444489A提及到优选三元乙丙橡胶作为沙美特罗昔萘酸酯制剂用的气雾剂容器阀门用的密封垫，显示出产品良好的耐久性和防止水分进入到气雾剂系统中。气雾剂容器用三元乙丙橡胶密封件在WO1995002651A1中也有详细描述。通常，为了提高和改善三元乙丙橡胶的使用性能，需要加入交联剂，通过热压成形使得三元乙丙橡胶聚合物大分子间产生三维网状结构。但由于三元乙丙橡胶双键含量少，硫磺体系的硫化速度很慢，为了解决三元乙丙橡胶硫化速度慢的问题，一般通过使用过氧化物交联剂提高硫化速度，但硫化后的三元乙丙橡胶材料也会存在有害人体的低分子量有机物溶出的风险，因此需要通过一种后处理方法尽可能去除三元乙丙橡胶材料中的可能对人体有害的低分子量有机物，达到满足气雾剂给药系统人体安全性的要求。