[发明专利]一种由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法

权利要求书

1.一种由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：所述的方法为：以兰索拉唑硫醚为原料，并在溶剂中溶解，加入Ti(O-iPr)₄和六齿手性配体，恒温下搅拌至全部溶解后加入催化剂量的水，再加入有机胺，降温后，缓慢滴加氧化剂进行反应，反应完毕即可得到右旋兰索拉唑；

其中，所述的六齿手性配体结构如下式所示，

2.根据权利要求1所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：所述六齿手性配体的制备方法按照下述步骤进行：

(1)在0～60℃下，将酯化物与氯化物的溶液按摩尔比混和搅拌12～24h，得到反应液，在30～50℃下减压蒸馏除去溶剂；

(2)在-20～20℃下，加入吡啶作为溶剂，将芳香族化合物加入步骤(1)反应液的减压蒸馏残留中搅拌12～24h，得到混合液；

(3)步骤(2)混合液边搅拌边加水淬灭反应，水相用酯化物萃取，然后用无机盐干燥，经过柱层析得到淡黄色油状液体；

(4)在-40～40℃下，步骤(3)淡黄色油状液体在溶剂中与吡啶HF酸盐反应3～5h，得到反应液；

(5)步骤(4)反应液中加入酯化物与无机盐，搅拌3～5h，抽滤除掉固体，得到液体六齿手性配体。

3.根据权利要求2所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：步骤(1)所述的酯化物为手性酯化物；氯化物为酰氯；酯化物与氯化物的摩尔比1:4～1:7；步骤(2)所述的芳香族化合物为间位取代的苯；芳香族化合物和酯化物的相对摩尔比为1:2～1:4。

4.根据权利要求3所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：所述的酯化物为(R,R)-酒石酸单乙酯；氯化物为草酰氯；所述的芳香族化合物为1,3,5-苯三甲醇、1,3,5-苯三乙醇。

5.根据权利要求2所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：步骤(3)所述水的加入量为(R,R)-酒石酸二乙酯物质的量的1～5倍。

6.根据权利要求2所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：步骤(4)所述的吡啶衍生物为HF吡啶，其用量为10～20ml。

7.根据权利要求2所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：步骤(5)所述的酯化物为乙酸乙酯、乙酸甲酯，其用量为10～20ml；无机盐为Na₂CO₃、NaHCO₃，其用量为5～10g。

8.根据权利要求1所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、乙腈中的一种或几种；所述有机胺为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、二乙胺；所述氧化剂为过氧化氢、过氧化氢异丙苯、叔丁基过氧化氢、过氧化氢二异丙苯。

9.根据权利要求1所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：所述恒温搅拌的温度为-20～60℃；所述反应温度为-40～20℃，反应时间1～5h。

10.根据权利要求1所述的由六齿配体催化制备右旋兰索拉唑的方法，其特征在于：Ti(OⁱPr)₄用量为兰索拉唑硫醚的0.5～1.0当量，六齿手性配体用量为兰索拉唑硫醚的0.5～1.0当量，有机胺用量为兰索拉唑硫醚的0.5～1.0当量，氧化剂用量为兰索拉唑硫醚的1.5～3.5当量。