[发明专利]细胞焦亡通路在细胞治疗中的用途

权利要求书

1.特异性检测GSDME蛋白质或基因活性或水平的试剂在制备用于预测受试者发生细胞因子释放综合征的风险的试剂盒中的用途；优选地，所述试剂用于检测GSDME蛋白质或mRNA的表达水平。

2.根据权利要求1所述的用途，其中如果受试者GSDME蛋白质或基因活性或水平高于参照活性或水平，则预测所述受试者具有发生细胞因子释放综合征的风险，优选地，如果受试者GSDME蛋白质或基因活性或水平高于参照活性或水平的2倍，预测所述受试者具有发生严重细胞因子释放综合征的风险。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述受试者是患有癌症的受试者；优选地，所述癌症与CD19和/或HER2表达相关；优选地，所述受试者患有选自以下的癌症：B细胞急性淋巴细胞白血病、T细胞急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、B细胞早幼粒细胞白血病、胚细胞性浆细胞样树突状细胞瘤、伯基特淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、毛细胞白血病、小细胞或大细胞滤泡淋巴瘤、恶性淋巴细胞增生症、MALT淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓发育不良和骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、浆胚细胞淋巴瘤、浆细胞样树突状细胞肿瘤和瓦尔登斯特隆巨球蛋白血症。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中在接受CAR T细胞疗法之前评估受试者发生细胞因子释放综合征的风险；优选地，所述CAR T细胞为CD19和/或HER2 CAR T细胞。

5.阻断和/或抑制GSDME蛋白质或基因活性或水平的试剂在制备用于抑制和/或降低受试者发生细胞因子释放综合征的药物中的用途，优选地，所述受试者患有癌症，更优选地，所述受试者患有与CD19和/或HER2表达相关的癌症；优选地，所述受试者患有选自以下的癌症：B细胞急性淋巴细胞白血病、T细胞急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、B细胞早幼粒细胞白血病、胚细胞性浆细胞样树突状细胞瘤、伯基特淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、毛细胞白血病、小细胞或大细胞滤泡淋巴瘤、恶性淋巴细胞增生症、MALT淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓发育不良和骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、浆胚细胞淋巴瘤、浆细胞样树突状细胞肿瘤和瓦尔登斯特隆巨球蛋白血症。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述的阻断和/或抑制GSDME蛋白质或基因活性或水平的试剂选自抑制GSDME蛋白质活性的试剂、降低GSDME蛋白质表达水平的试剂、降低GSDME mRNA表达水平的试剂和敲除GSDME DNA的试剂；优选地，所述抑制GSDME蛋白质活性的试剂选自半胱天冬酶-1、-3、-4、-5、或11的抑制剂；所述降低GSDME蛋白质表达水平的试剂优选选自GSDME蛋白拮抗剂和抗-GSDME抗体；所述降低GSDME mRNA表达水平的试剂优选选自GSDME mRNA的反义序列；所述敲除GSDME DNA的试剂优选选自用于通过CRISPR-Cas9敲除GSDME DNA的试剂。

7.根据权利要求5或6所述的用途，其中所述阻断和/或抑制GSDME蛋白质或基因活性或水平的试剂用于抑制和/或降低CAR T细胞治疗引起的细胞因子释放综合征。