[发明专利]一种稳定可控释药物及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定可控释药物，其特征在于，包括载体聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱(载体)，所述的聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱(载体)负载有或不负载地塞米松，地塞米松占聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱(载体)的质量分数为(9.7-0)％；

所述的聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱(载体)由含硫缩酮的聚10-羟基喜树碱和具有亲水性的聚乙二醇通过酯化反应形成。

2.根据权利要求1所述的稳定可控释药物，其特征在于，所述稳定可控释药物为粒径80-100nm的纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的稳定可控释药物，其特征在于，所述地塞米松为聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱(载体)包覆药物后的9.7wt％，其中10-羟基喜树碱含量为聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱(载体)的16.8wt％，即10-羟基喜树碱在载体结构质量中所占的比重为16.8％。

4.一种权利要求1所述的稳定可控释药物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

S1、将含有活性氧(ROS)响应性特性的硫缩酮单体加入无水二氯甲烷中，充分搅拌，再加入三光气以及4-二甲氨基吡啶，在氮气氛围下搅拌即得氯甲酰化的含硫缩酮单体，通过3000转每分钟离心获得上清液。所述的三光气以及4-二甲氨基吡啶，用量分别为硫缩酮单体摩尔量的4倍，即三光气：4-二甲氨基吡啶：氯甲酰化的含硫缩酮单体的摩尔比为4:4:1；

S2、将10-羟基喜树碱溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或二甲亚砜中，再加入所述步骤S1制备得到的氯甲酰化的硫缩酮单体，反应24-36小时，将反应产物溶液转移至透析袋在超纯水中透析24小时，冷冻干燥得到具有ROS响应性的含硫缩酮的聚10-羟基喜树碱；

S3、将步骤S2的产物溶于四氢呋喃中，加入二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，加入羧基化聚乙二醇，反应24小时，反应产物溶液转移至透析袋在超纯水中透析24小时，冷冻干燥得到聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱，其重均分子量为(13000-15000)；

S4、将步骤S3的制备得到的聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱与地塞米松按照质量比为1：(0-1)溶于二甲亚砜或四氢呋喃中，由于地塞米松不溶于四氢呋喃，故不搭载地塞米松时选取容易除去的四氢呋喃作为溶剂，其中聚乙二醇修饰的聚10-羟基喜树碱(载体)与二甲亚砜或四氢呋喃的质量比为1:100，充分溶解后向超纯水中逐滴滴加，搅拌均匀后，使用透析袋在超纯水中透析24小时，即得搭载地塞米松的纳米颗粒，所述二甲亚砜与超纯水的体积比为1:10。

5.根据权利要求4所述稳定可控释药物的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中所述的三光气以及4-二甲氨基吡啶，用量分别为硫缩酮单体摩尔量的4倍。

6.根据权利要求4所述稳定可控释药物的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2中氯甲酰化的含硫缩酮单体与10-羟基喜树碱的投料摩尔比为1:(1.2-1)。

7.根据权利要求4所述稳定可控释药物的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中加入的羧基化聚乙二醇PEG与所述氯甲酰化的硫缩酮单体的投料摩尔比为2:1，二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶和羧基化聚乙二醇按照(1.5-1):(1.5-1):1的摩尔比进行投料。

8.根据权利要求4所述稳定可控释药物的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中如不包覆地塞米松时选取四氢呋喃为溶剂，则不需要透析除去，静置在通风橱24小时即可除去。

9.根据权利要求4所述稳定可控释药物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法是在温度为20-30℃的条件下进行。