[发明专利]一种新型药物洗脱球囊导管及其制备方法

说明书

本发明公开了一种新型药物洗脱球囊导管及其制备方法，药物洗脱球囊导管由导管和药物涂层组成，药物涂层由药物颗粒、双亲性乳化剂及赋形剂组成，由双亲性乳化剂包裹的药物颗粒均匀分散于赋形剂中。本发明的药物球囊具有快速释放药物，提高短时间内药物转移至血管壁内的效率，提高生物利用度的效果，在介入学科具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及血管成形术用的一种新型药物洗脱球囊导管及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是现代社会健康的头号杀手，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。自1977年Gruntzig首次临床应用经皮冠状动脉介入治疗（PCI）以来，血管内再狭窄一直是治疗争论的主要焦点。药物洗脱支架的应用有效的解决了这一问题，使靶血管再狭窄率降至3%以下。然而，药物洗脱支架引起的支架内再狭窄极难处理，如果再次置入药物洗脱支架，发生二次再狭窄的几率高达43%，并且药物洗脱支架治疗的患者需要服用更长时间的双重抗血小板药，预防支架内血栓；另外，PCI对于小血管、分叉血管及原位病变等的治疗效果并不理想。近年来，随着我国冠心病发病率增高，医疗技术水平日益提高，接受心脏介入治疗的患者越来越多。根据国家卫计委冠心病介入治疗质控中心和国家心血管病中心统计数据，我国PCI手术数量已由2013年的45.45万例增至2018年的91.53万例。另外，与发达国家和地区相比，我国人均PCI手术数量依旧落后，表明未来中国PCI器械市场潜力巨大。随着PCI手术数量逐年递增，发生支架内再狭窄的患者的数量也在同步增加。

目前，针对再狭窄而采用的方法包括:单纯球囊的再次扩张、走向斑块旋切术、旋磨术、血管内放射治疗及重复支架植入等，现有的裸球囊和药物支架都存在一定的局限性，裸球囊的再狭窄率偏高，而药物支架对于小血管和分叉血管的治疗效果也不佳，二者均未能显示其理想的有效性或安全性。

药物洗脱球囊(简称DEB)的出现为解决再狭窄带来了新的希望。药物涂层球囊导管是在球囊导管的球囊表面涂覆一层药物，当球囊到达病变血管壁并被撑开、扩张、与血管壁内膜接触时，通过撕裂血管壁内膜并加压快速释放、转移药物至局部血管壁内的技术，药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄。

药物洗脱球囊的药物利用率主要受两个方面的影响：药物的输送和药物的释放。有研究表明，药物球囊中有70%以上的药物都损失在球囊输送过程中。除了药物在输送过程中的损失，球囊在短期的扩张(60秒内)中药物并不能完全释放，手术结束后仍然会有约5%~10%的药物留在球囊表面。

中国专利申请CN201510237508.8公开了一种药物球囊表面紫杉醇涂层的制备方法，其包括对亲水球囊表面进行预处理，将既含有亲水基团又含有亲脂基团的有机溶液涂覆在球囊表面，再将该球囊浸入紫杉醇涂层溶液中，放入低温装置冷冻一定时间后干燥，重复结晶过程。此方法操作过程繁琐，不利于进行产业化。

中国专利申请CN201110176942.1介绍了一种静电自组装制备药物球囊的方法，通过自组装方法对不同材质的球囊进行药物涂层覆盖。静电自组装由于循环次数较多，药物量的多少可通过层层叠加来控制，但由于三次后表面电荷逐渐减少，外层组装的药物量及结合力呈下降趋势。

中国专利申请CN201711399181.X介绍了一种具有纳米级和/或微米级的赋形剂颗粒和药物颗粒的药物球囊，采用疏水性的具有一定粘度的涂层增加药物涂层与球囊及涂层颗粒之间的结合力，减少药物在输送过程中的损失。但疏水性涂层与球囊表面的粘结力较大，在球囊与靶病变组织接触过程中药物不容易转载到组织上。

药物球囊的关键技术点在于如何增加药物短时间内的组织吸收。在进行球囊扩张过程中，药物洗脱球囊导管表面的药物会被挤压到狭窄的血管壁上，使得有足够的药物溶解并渗透到血管壁内，从而抑制因球囊扩张对病变血管内、中膜撕裂力造成的内膜细胞增生，达到抗血管内、中膜增生的目的。

发明内容