[发明专利]双层凝胶贮库及制法与制备术后防止肿瘤复发制剂的应用

说明书

本发明涉及一种双层凝胶贮库及制法与制备术后防止肿瘤复发制剂的应用，属于生物医药技术领域。该双层凝胶贮库包括外层凝胶贮库和内层凝胶贮库，外层凝胶贮库包裹在内层凝胶贮库外部；外层凝胶贮库包括28‑38质量份的磷脂、62‑70质量份的甘油酯和1‑8质量份的助溶剂，内层凝胶贮库包括40‑55质量份的磷脂、40‑55质量份的甘油酯和5‑20质量份的助溶剂；所述外层凝胶贮库和内层凝胶贮库中还包括抗肿瘤药物。本发明将不同比例组成的磷脂和甘油酯凝胶前体制备成双层凝胶用于药物的程序释放；不同性质的凝胶前体制剂，采用双筒注射器，通过注射，得到双层凝胶药物贮库的效果，利用制剂遇水可快速凝胶化起到同时实现不同药物的程序释放，满足有效的药物联合使用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，涉及一种双层凝胶贮库及制法与制备术后防止肿瘤复发制剂的应用。

背景技术

肿瘤的复发和转移严重威胁着患者的生命。尤其是一些极具侵袭性的肿瘤，复发和转移之后，死亡率很高。

尽管手术切除是目前实体瘤治疗中的常见手段，但是对于肉眼看不见的小肿瘤细胞，外科手术是无法根治的。这些手术区域仍然残存的肿瘤细胞，就会导致原位复发。部分患者在手术前，血液里面就有了肿瘤细胞，这些细胞会顺着血液到达其他部位。手术切除了原发部位的肿瘤，这些散落在各处的肿瘤细胞也会造成转移。

而除了手术切除之外，临床还会用到的手段包括放化疗等等。相对大剂量的化疗药物会对机体产生较大的毒性，而化疗作为一种局部治疗手段，效果也不是很理想。

近年来，借助免疫系统来对机体的肿瘤细胞进行监控和清除，成为防止肿瘤复发和转移的一大热点。然而，即使借助免疫治疗药物，肿瘤患者自身不利的免疫微环境，会大程度的削弱免疫药物的疗效。

发明内容

本发明解决了现有技术中制剂无法良好的防止肿瘤复发和转移，提供了一种双层凝胶贮库。该双层凝胶贮库包括外层凝胶贮库和内层凝胶贮库，所述外层凝胶贮库包裹在内层凝胶贮库外部；所述外层凝胶贮库包括28-38 质量份的磷脂、62-70质量份的甘油酯和1-8质量份的助溶剂，所述内层凝胶贮库包括40-55质量份的磷脂、40-55质量份的甘油酯和5-20质量份的助溶剂；所述外层凝胶贮库和内层凝胶贮库中还包括抗肿瘤药物。本发明将不同比例组成的磷脂和甘油酯凝胶前体制备成双层凝胶用于药物的程序释放；利用制剂遇水可快速凝胶化起到同时实现不同药物的程序释放，满足有效的药物联合使用。

根据本发明的第一方面，提供了一种双层凝胶贮库，该双层凝胶贮库包括外层凝胶贮库和内层凝胶贮库，所述外层凝胶贮库包裹在内层凝胶贮库外部；所述外层凝胶贮库包括28-38质量份的磷脂、62-70质量份的甘油酯和1-8质量份的助溶剂，所述内层凝胶贮库包括40-55质量份的磷脂、 40-55质量份的甘油酯和5-20质量份的助溶剂；所述外层凝胶贮库和内层凝胶贮库中还包括抗肿瘤药物。

优选地，所述外层凝胶贮库中的抗肿瘤药物为化疗药物，所述内层凝胶贮库中的抗肿瘤药物为抗肿瘤抗体药物；

优选地，所述化疗药物负载在光热试剂上。

优选地，所述化疗药物为阿霉素、紫杉醇、吉西他滨或索拉菲尼；所述抗肿瘤抗体药物为PD-1抗体、PD-L1抗体或CD47抗体。

优选地，所述外层凝胶贮库中还包括光热试剂；

优选地，所述光热试剂为石墨烯、吲哚菁绿或金纳米粒子。

优选地，所述外层凝胶贮库中的光热试剂为0.6-1质量份。

优选地，所述磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂；所述甘油酯为二油酸甘油酯、三油酸甘油酯或胆脂酰甘油酯；所述助溶剂为无水乙醇、甲醇、丙二醇或聚乙二醇。

按照本发明的另一方面，提供了任一所述的双层凝胶贮库的制备方法，包括以下步骤：