[发明专利]含有KGF-2的温敏凝胶剂及其对骨关节炎的治疗作用

权利要求书

1.用于治疗骨关节炎的水凝胶，其由KGF-2、泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407以及水组成，

其中，KGF-2的浓度为25~100μg/ml，泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的以泊洛沙姆407计的总浓度为14~16%（w/w），泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的摩尔比为8~12：1；

其中，改性的泊洛沙姆407由甲基丙烯酸酯修饰的泊洛沙姆407和硫醇基团修饰的透明质酸通过硫醇-烯反应制备而得，其中，

甲基丙烯酸酯修饰的泊洛沙姆407是通过包括如下步骤的方法制备的：

（1）将泊洛沙姆溶于二氧六环中，加入三乙胺，搅拌；

（2）向步骤（1）获得的反应液加入甲基丙烯酰氯，搅拌；和，

（3）将步骤（2）获得的反应液透析；

硫醇基团修饰的透明质酸是通过包括如下步骤的方法制备的：

（1）将透明质酸溶于水中，用HCl调节pH至5.0，加入1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，搅拌；

（2）向步骤（1）获得的反应液加入N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌；

（3）向步骤（2）获得的反应液加入L-半胱氨酸甲酯盐酸盐，搅拌；和，

（4）将步骤（3）获得的反应液透析；和

所述硫醇-烯反应包括将甲基丙烯酸酯修饰的泊洛沙姆407与硫醇基团修饰的透明质酸混合反应的步骤。

2.权利要求1所述的水凝胶，其中，KGF-2的浓度为40~60μg/ml。

3.权利要求1所述的水凝胶，其中，KGF-2的浓度为50μg/ml。

4.权利要求1所述的水凝胶，其中，泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的以泊洛沙姆407计的总浓度为14.5~15.5%（w/w）。

5.权利要求1所述的水凝胶，其中，泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的以泊洛沙姆407计的总浓度为14.5%、15%或15.5%（w/w）。

6.权利要求1所述的水凝胶，其中，泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的摩尔比为9~11：1。

7.权利要求1所述的水凝胶，其中，泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的摩尔比为10：1。

8.权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其包括KGF-2同泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407混合的过程，

其中，KGF-2的浓度为25~100μg/ml，泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的以泊洛沙姆407计的总浓度为14~16%（w/w），泊洛沙姆407和改性的泊洛沙姆407的摩尔比为8~12：1；

其中，改性的泊洛沙姆407由甲基丙烯酸酯修饰的泊洛沙姆407和硫醇基团修饰的透明质酸通过硫醇-烯反应制备而得，其中，

甲基丙烯酸酯修饰的泊洛沙姆407是通过包括如下步骤的方法制备的：

（1）将泊洛沙姆溶于二氧六环中，加入三乙胺，搅拌；

（2）向步骤（1）获得的反应液加入甲基丙烯酰氯，搅拌；和，

（3）将步骤（2）获得的反应液透析；

硫醇基团修饰的透明质酸是通过包括如下步骤的方法制备的：

（1）将透明质酸溶于水中，用HCl调节pH至5.0，加入1-（3-二甲基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，搅拌；

（2）向步骤（1）获得的反应液加入N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌；

（3）向步骤（2）获得的反应液加入L-半胱氨酸甲酯盐酸盐，搅拌；和，

（4）将步骤（3）获得的反应液透析；和

所述硫醇-烯反应包括将甲基丙烯酸酯修饰的泊洛沙姆407与硫醇基团修饰的透明质酸混合反应的步骤。

9.权利要求8所述的制备方法，其中，KGF-2的浓度为40~60μg/ml。

10.权利要求8所述的制备方法，其中，KGF-2的浓度为50μg/ml。