[发明专利]通过TIL免疫细胞改善胃癌的方法

说明书

本发明公开了一种通过TIL免疫细胞改善胃癌的方法，首先从患者体内切除肿瘤，将肿瘤组织在无菌、冷链条件下运输至GMP实验室，并分离获得起始肿瘤浸润淋巴细胞；起始肿瘤浸润淋巴细胞在适宜条件下培养、扩增一万倍并进一步纯化，然后进行冻存；肿瘤浸润淋巴细胞复苏、扩增至8×10⁷个，以慢病毒载体RNAi技术敲低PD‑1；肿瘤浸润淋巴细胞进一步扩增至10¹⁰个以上；最后肿瘤浸润淋巴细胞回输至患者，平均每次注射肿瘤浸润淋巴细胞的细胞量为7.3×10⁸个。本发明具有高效的杀伤能力，能够识别多个抗原靶点，使用自身免疫细胞，无副作用，而且TIL免疫疗法能够针对复发或转移的晚期胃癌患者使用。

技术领域

本发明属于免疫细胞疗法技术领域，具体的说是涉及一种通过TIL免疫细胞改善胃癌的方法。

背景技术

胃癌（gastric carcinoma）是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位，胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。好发年龄在50岁以上，男女发病率之比为2：1。由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌的感染等原因，使得胃癌呈现年轻化倾向。胃癌可发生于胃的任何部位，其中半数以上发生于胃窦部、胃大弯、胃小弯及前后壁均可受累。绝大多数胃癌属于腺癌，早期无明显症状，或出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被忽略，因此，目前我国胃癌的早期诊断率仍较低。胃癌的预后与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关。

胃癌的病因有：1、地域环境及饮食生活因素：胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。长期食用熏烤、盐腌食品的人群中胃远端癌发病率高，与食品中亚硝酸盐、真菌毒素、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物含量高有关；吸烟者的胃癌发病危险较不吸烟者高50％。2、幽门螺杆菌(Hp)感染：我国胃癌高发区成人Hp感染率在60％以上。幽门螺杆菌能促使硝酸盐转化成亚硝酸盐及亚硝胺而致癌；Hp感染引起胃黏膜慢性炎症加上环境致病因素加速黏膜上皮细胞的过度增殖，导致畸变致癌；幽门螺杆菌的毒性产物CagA、VacA可能具有促癌作用，胃癌患者中抗CagA抗体检出率较一般人群明显为高。3、癌前病变：胃疾病包括胃息肉、慢性萎缩性胃炎及胃部分切除后的残胃，这些病变都可能伴有不同程度的慢性炎症过程、胃黏膜肠上皮化生或非典型增生，有可能转变为癌。癌前病变系指容易发生癌变的胃黏膜病理组织学改变，是从良性上皮组织转变成癌过程中的交界性病理变化。胃黏膜上皮的异型增生属于癌前病变，根据细胞的异型程度，可分为轻、中、重三度，重度异型增生与分化较好的早期胃癌有时很难区分。4、遗传和基因：遗传与分子生物学研究表明，胃癌患者有血缘关系的亲属其胃癌发病率较对照组高4倍。胃癌的癌变是一个多因素、多步骤、多阶段发展的过程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因与转移相关基因等的改变，而基因改变的形式也是多种多样的。

胃癌的预防措施有：1、改变饮食结构，多食蔬菜、水果、豆类食物和牛奶，鲜鱼、肉、蛋，提倡食用大蒜、绿茶。2、改变不良饮食习惯，避免暴饮暴食，三餐不定时；进食不宜过快、过烫、过硬；少食熏腌食品，避免高盐饮食。3、少饮烈性酒，不吸烟。4、做好粮食的防霉去霉工作，保护食用水的卫生。5、积极治疗胃溃疡、慢性胃炎，治疗胃内幽门螺杆菌感染。6、对高发区及高危人群进行胃癌的普查。

胃癌按大体形态分类：1、早期胃癌：是指癌组织局限于胃黏膜和黏膜下层的胃癌，按肉眼形态可分为隆起型、平坦型和凹陷型。2、进展期胃癌：是指癌组织浸润深度已超越黏膜下层的胃癌，又可分为息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型四类。胃癌按组织病理学分类：可分为腺癌、腺鳞癌、鳞癌和类癌等，绝大多数是胃腺癌。按组织结构不同，腺癌还可分为乳头状癌、管状腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌。按细胞分化程度不同，可分为高分化、中分化、低分化3种。按组织起源可分为肠型和胃型。胃癌按发病部位分类：可分为胃底贲门癌、胃体癌、胃窦癌等，不同部位的胃癌决定手术术式的不同。