[发明专利]一种通过TIL免疫疗法改善肝癌的方法

说明书

本发明公开了一种通过TIL免疫疗法改善肝癌的方法，对肝癌患者开展了试验，24名晚期肝癌患者接受了TIL细胞疗法治疗，使用TIL免疫疗法时，患者在医院里接受手术，将切下来的肿瘤组织立刻运送到GMP实验室，进行后续的处理和培养；20天之后，TIL细胞培养成熟，再运回医院，回输给病人，在TIL细胞回输后，接受5～6个疗程的白介素2皮下注射，白介素2的使用剂量为50～60万个单位/kg；6名患者的肿瘤明显缩小，15名患者病情稳定，另外有3名患者病情进展。本发明的TIL免疫疗法具有高效的杀伤能力，能够识别多个抗原靶点，使用自身免疫细胞，无副作用，而且能够针对复发或转移的晚期肝癌患者使用。

技术领域

本发明属于细胞免疫疗法技术领域，具体的说是涉及一种通过TIL免疫疗法改善肝癌的方法。

背景技术

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和饮食双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。继发性肝癌或转移性肝癌可通过不同途径，如随血液、淋巴液转移或直接浸润肝脏而形成疾病。

原发性肝癌的症状为：早期肝癌常症状无特异性，中晚期肝癌的症状则较多，常见的临床表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦，进行性肝大或上腹部包块等；部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血；肝癌破裂后出现急腹症表现等。也有症状不明显或仅表现为转移灶的症状。早期肝癌常无明显阳性体征或仅类似肝硬化体征。中晚期肝癌通常出现肝脏肿大、黄疸、腹水等体征。此外，合并肝硬化者常有肝掌、蜘蛛痣、男性乳腺增大、下肢水肿等。发生肝外转移时可出现各转移部位相应的体征。肝癌并发症常见的有上消化道出血、肝癌破裂出血和肝肾衰竭等。继发性肝癌原发肿瘤的临床表现主要见于无肝病病史的患者，肝脏转移尚属早期，未出现相应症状，而原发肿瘤症状明显多属中晚期。此类患者的继发性肝癌多在原发治疗的检查、随访中发现。继发性肝癌的临床表现患者多主诉上腹或肝区闷胀不适或隐痛，随着病情发展，患者出现乏力、食欲差、消瘦或发热等。体检时在中上腹部可摸及肿大的肝脏，或质地坚硬有触痛的硬结节，晚期患者可出现贫血、黄疸和腹水等。此类患者的临床表现类似于原发性肝癌，但一般发展相对缓慢，程度也相对较轻，多在做肝脏各种检查时疑及转移可能，进一步检查或在手术探查时发现原发肿瘤。部分患者经多种检查无法找到原发癌灶。既有原发肿瘤，也有继发性肝癌的临床表现，主要见于原发肿瘤及肝脏转移癌均已非早期，患者除肝脏的类似于原发性肝癌的症状、体征外，同时有原发肿瘤引起的临床表现，如结、直肠癌肝转移时可同时伴有排便习惯、粪便性状的改变以及便血等。