[发明专利]一种乳腺癌易感基因BRCA2位点g.32332272G＞A突变体及其应用

说明书

本发明公开了一种乳腺癌易感基因BRCA2位点g.32332272GA突变体及其应用，该突变基因与BRCA2正常基因序列相比具有g.32332272GA位点突变，所述BRCA2基因g.32332272GA位点突变是指突变位点在SEQ ID NO:1序列的第202位碱基G突变为A。本发明获得了乳腺癌发病相关突变位点谱和特异性标志物。通过突变位点序列的改变进行相关诊断试剂盒的研制和应用，可使得乳腺癌的诊断更加方便易行。

技术领域

本发明属于医药生物领域，特别涉及一种乳腺癌易感基因BRCA2位点g.32332272G＞A突变体及其应用。

背景技术

近年来我国癌症的发病率和死亡率不断攀升，恶性肿瘤已成为我国重大的公共卫生问题。据我国肿瘤登记中心2016年发布的结果显示，2012年我国肿瘤新发病例数358.6万例，死亡例数218.7万例，粗发病率265/10万，死亡率161.5/10万。在恶性肿瘤发病现状中，乳腺癌在女性恶性肿瘤中处于第一位，每年新发约27.3万，且发病年龄不断呈现年轻化趋势，是严重威胁女性生命的第一杀手。

乳腺癌是具有很强遗传背景的恶性肿瘤，现有研究显示5-10％的乳腺癌是由遗传因素导致。目前BRCA1、BRCA2、TP53、PALB2、PTEN、CHEK2、ATM以及RAD等基因被认定为乳腺癌易感基因，其中BRCA1和BRCA2基因为遗传性乳腺癌的主要易感基因。研究表明，携带有BCA1和BRCA2基因致病突变的人群在70岁之前发生乳腺癌的概率分别可达40-80％和20-85％，同时，已被诊断为遗传性乳腺癌的患者，发生复发转移的可能性也高于普通人群。

BRCA1和BRCA2属于抑癌基因，均呈常染色体显性遗传，且突变容易引发早年发病。BRCA2基因位于人类染色体13q12，包含27个外显子，编码BRCA2蛋白含3418个氨基酸，对细胞生长的调节有重要作用。BRCA2基因发生突变后表达的蛋白质失去了修复DNA损伤的功能，导致染色体不稳定，促进肿瘤发生。男性BRCA2突变携带者终生患前列腺癌，乳腺癌，胰腺癌的概率分别为20％、6％和3％，而女性BRCA2突变携带者终生患乳腺癌为26％-84％，卵巢癌的概率为20％。BRCA2基因突变相关的肿瘤往往会表达ER(雌激素受体)与PR(孕激素受体)，与散发性乳腺癌表现出相似的特征。现已经报道的BRCA2突变主要是移码突变，也会发生大量的错义突变，但错义突变大多属于意义未明变异，因此发现BRCA2新的致病突变，对开展遗传性乳腺癌的分子诊断具有重要意义。

发明内容

发明目的：为了克服现有技术中存在的不足，本发明提供一种乳腺癌易感基因BRCA2位点g.32332272G＞A突变体及其应用，本发明提供了乳腺癌致病的新的突变位点，可对乳腺癌筛查辅助应用。

技术方案：为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种乳腺癌易感基因BRCA2位点g.32332272G＞A突变体，该突变基因与BRCA2正常基因序列相比具有g.32332272G＞A位点突变，所述BRCA2基因g.32332272G＞A位点突变是指突变位点在SEQ ID NO:1序列的第202位碱基G突变为A。

进一步的，一种用于检测BRCA2突变基因的特异性引物，该特异性引物的上游引物的序列如为SEQ ID NO:3所示，下游引物的序列如SEQ ID NO:4所示，用于检测BRCA2基因g.32332272G＞A位点突变。

进一步的，一种乳腺癌辅助诊断试剂盒，包含用于检测BRCA2突变基因的特异性引物。

有益效果：本发明获得了乳腺癌发病相关突变位点谱和特异性标志物。通过突变位点序列的改变进行相关诊断试剂盒的研制和应用，可使得乳腺癌的诊断更加方便易行，为临床医生快速准确掌握患者病情，为临床治疗效果评价奠定基础，并为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供帮助。

附图说明