[发明专利]一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法

说明书

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种N,N‑二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法，本发明以氯丙烯和二甲胺为原料，在催化剂的作用下进行氮杂迈克尔加成，反应结束后经分离、提纯得到N,N‑二甲氨基氯丙烷溶液，经酸化成盐反应得到N,N‑二甲氨基氯丙烷盐酸盐。该制备方法具有反应速度快，转化率高，选择性好，后处理简单等优点，产品纯度99.0%以上，摩尔收率88%以上。

技术领域

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法。

背景技术

N,N-二甲氨基盐酸盐用于合成精神病药氯丙嗪和抗抑郁药丙咪嗪，同时也是泰尔登、多虑平、阿米替林等的关键中间体。这些药物具有抗精神失常、抗抑郁、抗焦虑的作用，在消炎、解热、镇痛等方面也具有显著疗效，其结构式为：

根据现有文献报道，其主要合成路线有以下几种：

合成路线一：

该路线反应条件苛刻，在第二步羟基的氯化过程中氯化亚砜的使用，会产生大量SO2气体，需专门的吸收塔进行尾气吸收，设备投资大，三废高，对环境不友好。

合成路线二：

该路线以氯丙烯为原料，经气化在强碱作用下与二甲胺气体发生高温加压反应，后通氯化氢气体先加成再成盐，反应步骤繁琐，副产物多，收率低。

合成路线三：

该路线以1,3-溴氯丙烷和二甲胺为反应原料，在催化剂的作用下进行胺的烷基化取代反应，但该工艺反应过程中产生副产物N,N,N’,N’四甲基-1,3-丙二胺，给后处理过程中产品的提纯带来了困扰，直接影响产品的收率和质量，同时有大量副产物溴化氢或氯化氢气体产生，三废多，不利于节能环保。

发明内容

基于上述有关技术问题，本发明的目的提供一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法，以解决现有N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐制备方法较为复杂且副产物较多的问题。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法，其合成路线如下：

具体包括以下步骤：

1)将氯丙烯溶液与二甲胺在催化剂的作用下，于35～45℃条件下反应1-10h(此时气相跟踪检测原料氯丙烯含量≤2％)后，终止反应；

2)将步骤1)中的反应产物减压蒸馏，洗涤分层，将得到的有机层加酸至pH 2～3，在95～112℃条件下反应1～2h，再回流带水8-10h，降至常温，过滤，干燥得到N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐。

具体的，步骤1)中所述氯丙烯溶液为将氯丙烯溶于甲苯、乙醇或水中获得的溶液，其中氯丙烯溶液优选为将氯丙烯溶于甲苯或乙醇中获得的溶液。

具体的，步骤1)中催化剂可以为金属催化剂例如TiCl₄或SnCl₄，可以为负载型催化剂例如CeCl₃·7H₂O或NaI，还可以为与硅胶混合处理形成的可回收催化剂，例如硅藻土。

具体的，步骤1)中所述二甲胺与氯丙烯的摩尔比为(1.1～1.5)：1。

具体的，步骤1)中加入催化剂的质量为氯丙烯质量的0.2～1.0％。

与现有技术相比较，本发明的有益效果在于：