[发明专利]一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法有效

专利信息
申请号: 202010046724.5 申请日: 2020-01-16
公开(公告)号: CN111153807B 公开(公告)日: 2023-01-06
发明(设计)人: 李闪闪;魏利强;张元峰;程丽红;罗明;周金龙;张莹 申请(专利权)人: 河南豫辰药业股份有限公司
主分类号: C07C209/60 分类号: C07C209/60;C07C211/15;C07C209/82
代理公司: 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 代理人: 付艳丽
地址: 461100 河*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 二甲 氨基 丙烷 盐酸 制备 方法
【说明书】:

发明属于药物中间体合成技术领域,具体涉及一种N,N‑二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法,本发明以氯丙烯和二甲胺为原料,在催化剂的作用下进行氮杂迈克尔加成,反应结束后经分离、提纯得到N,N‑二甲氨基氯丙烷溶液,经酸化成盐反应得到N,N‑二甲氨基氯丙烷盐酸盐。该制备方法具有反应速度快,转化率高,选择性好,后处理简单等优点,产品纯度99.0%以上,摩尔收率88%以上。

技术领域

本发明属于药物中间体合成技术领域,具体涉及一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法。

背景技术

N,N-二甲氨基盐酸盐用于合成精神病药氯丙嗪和抗抑郁药丙咪嗪,同时也是泰尔登、多虑平、阿米替林等的关键中间体。这些药物具有抗精神失常、抗抑郁、抗焦虑的作用,在消炎、解热、镇痛等方面也具有显著疗效,其结构式为:

根据现有文献报道,其主要合成路线有以下几种:

合成路线一:

该路线反应条件苛刻,在第二步羟基的氯化过程中氯化亚砜的使用,会产生大量SO2气体,需专门的吸收塔进行尾气吸收,设备投资大,三废高,对环境不友好。

合成路线二:

该路线以氯丙烯为原料,经气化在强碱作用下与二甲胺气体发生高温加压反应,后通氯化氢气体先加成再成盐,反应步骤繁琐,副产物多,收率低。

合成路线三:

该路线以1,3-溴氯丙烷和二甲胺为反应原料,在催化剂的作用下进行胺的烷基化取代反应,但该工艺反应过程中产生副产物N,N,N’,N’四甲基-1,3-丙二胺,给后处理过程中产品的提纯带来了困扰,直接影响产品的收率和质量,同时有大量副产物溴化氢或氯化氢气体产生,三废多,不利于节能环保。

发明内容

基于上述有关技术问题,本发明的目的提供一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法,以解决现有N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐制备方法较为复杂且副产物较多的问题。

为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:

一种N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法,其合成路线如下:

具体包括以下步骤:

1)将氯丙烯溶液与二甲胺在催化剂的作用下,于35~45℃条件下反应1-10h(此时气相跟踪检测原料氯丙烯含量≤2%)后,终止反应;

2)将步骤1)中的反应产物减压蒸馏,洗涤分层,将得到的有机层加酸至pH 2~3,在95~112℃条件下反应1~2h,再回流带水8-10h,降至常温,过滤,干燥得到N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐。

具体的,步骤1)中所述氯丙烯溶液为将氯丙烯溶于甲苯、乙醇或水中获得的溶液,其中氯丙烯溶液优选为将氯丙烯溶于甲苯或乙醇中获得的溶液。

具体的,步骤1)中催化剂可以为金属催化剂例如TiCl4或SnCl4,可以为负载型催化剂例如CeCl3·7H2O或NaI,还可以为与硅胶混合处理形成的可回收催化剂,例如硅藻土。

具体的,步骤1)中所述二甲胺与氯丙烯的摩尔比为(1.1~1.5):1。

具体的,步骤1)中加入催化剂的质量为氯丙烯质量的0.2~1.0%。

与现有技术相比较,本发明的有益效果在于:

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