[发明专利]乙型肝炎病毒(HBV)表达的调节

权利要求书

1.一种化合物，其包含单链的修饰的寡核苷酸，其中所述单链的修饰的寡核苷酸由具有SEQ ID NO:226的核酸碱基序列的20个连接的核苷组成，其中所述修饰的寡核苷酸的整个长度的至少96％与编码乙型肝炎病毒(HBV)的核酸互补且至少所述修饰的寡核苷酸的核苷上包含2’-O-甲氧基乙基糖、至少一个为硫代磷酸酯键的修饰的核苷间键和为5-甲基胞嘧啶的修饰的核碱基，且其中所述修饰的寡核苷酸包含

间隔段，其由连接的脱氧核苷组成；

5’翼段，其由连接的核苷组成；以及

3’翼段，其由连接的核苷组成；

其中所述间隔段位于所述5’翼段与所述3’翼段之间，其中每个翼段的每个核苷均包含2’-O-甲氧基乙基糖，其中每个核苷间键均为硫代磷酸酯键，并且其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸与SEQ ID NO:1至少98％互补。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸与SEQ ID NO:1100％互补。

4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述化合物由所述单链的修饰的寡核苷酸组成。

5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述化合物是缀合的反义化合物。

6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中所述间隔段由6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16个连接的核苷组成。

7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸还包含：

间隔段，其由10个连接的脱氧核苷组成；

5’翼段，其由1-5个连接的核苷组成；以及

3’翼段，其由1-5个连接的核苷组成；

其中每个翼段的每个核苷均包含2’-O-甲氧基乙基糖；且其中每个核苷间键为硫代磷酸酯键。

8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸还包含：

间隔段，其由10个连接的脱氧核苷组成；

5’翼段，其由5个连接的核苷组成；以及

3’翼段，其由5个连接的核苷组成；

其中每个翼段的每个核苷均包含2’-O-甲氧基乙基糖；其中所述修饰的寡核苷酸的每个核苷间键均为硫代磷酸酯键，并且其中所述修饰的寡核苷酸的每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

9.一种组合物，其包含如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其盐，以及药学上可接受的载体或稀释剂中的至少一个。

10.权利要求1-8中任一项所述的化合物或权利要求9所述的组合物在制备用于治疗主体中HBV相关疾病、病症或病状的药物中的用途，其中所述疾病、病症或病状是黄疸、肝纤维化、炎症、肝硬化、肝衰竭、肝癌、弥漫性肝细胞炎症性疾病、噬血细胞综合征、血清肝炎、HBV病毒血症或与肝脏疾病相关的移植。

11.权利要求1-8中任一项所述的化合物或权利要求9所述的组合物在制备用于治疗主体中HBV相关疾病、病症或病状的药物中的用途，其中所述疾病、病症或病状是肝炎。

12.权利要求1-8中任一项所述的化合物或权利要求9所述的组合物在制备用于治疗主体中HBV相关疾病、病症或病状的药物中的用途，其中所述疾病、病症或病状是血清肝炎。

13.权利要求1-8中任一项所述的化合物或权利要求9所述的组合物在制备用于降低HBV感染的主体中的HBsAG水平的药物中的用途。