[发明专利]一种利用转录因子再生具备功能的视网膜神经节细胞的方法

权利要求书

1.转录因子在以下一项或多项中的用途：

1)制备视网膜疾病治疗药物；

2)制备视网膜神经节细胞再生产品；

3)制备诱导成体细胞重编程为视网膜神经节细胞的产品；

4)制备视网膜神经节细胞；

所述转录因子选自Brn3B、Sox4、Atoh7、Sox11和Isl1中任意一个或多个。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：

a.所述转录因子为人源或鼠源；

b.所述视网膜疾病选自视网膜色素变性、黄斑变性、青光眼或遗传学视神经病变；

c.所述转录因子为DNA、mRNA或蛋白形式；

d.所述Brn3B的cDNA序列如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：6所示；所述Sox4的cDNA序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：7所示；所述Atoh7的cDNA序列如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：8所示；所述Sox11的cDNA序列如SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：9所示；所述Isl1的cDNA序列如SEQID NO：5或SEQ ID NO：10所示；

e.所述视网膜疾病治疗药物或视网膜神经节细胞再生产品用于给予受试对象的眼睛；

f.所述产品为试剂盒、注射剂或药物。

3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述成体细胞选自无长突神经细胞或错位无长突神经细胞或视网膜中的其他细胞中的一种或多种。

4.一种视网膜神经节细胞的制备方法，至少包括以下步骤：将转录因子施用于成体细胞使其转化为视网膜神经节细胞；所述转录因子选自Brn3B、Sox4、Atoh7、Sox11和Isl1中任意一个或多个。

5.如权利要求4所述的视网膜神经节细胞的制备方法，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：

a.所述成体细胞选自无长突神经细胞或错位无长突神经细胞或视网膜中的其他细胞中的一种或多种；

b.所述转录因子为DNA、mRNA或蛋白形式；

c.所述转录因子为人源或鼠源；

d.所述成体细胞来源于哺乳动物；

e.所述Brn3B的cDNA序列如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：6所示；所述Sox4的cDNA序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：7所示；所述Atoh7的cDNA序列如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：8所示；所述Sox11的cDNA序列如SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：9所示；所述Isl1的cDNA序列如SEQID NO：5或SEQ ID NO：10所示。

6.如权利要求4所述的视网膜神经节细胞的制备方法，至少包括以下步骤：将转录因子编码基因转染至成体细胞使其转化为视网膜神经节细胞。

7.如权利要求6所述的视网膜神经节细胞的制备方法，其特征在于，所述转录因子编码基因通过重组载体转染至成体细胞，所述重组载体为将所述转录因子编码基因插入表达载体，得到的重组载体。

8.如权利要求7所述的视网膜神经节细胞的制备方法，所述表达载体选自AAV病毒载体。

9.一种重组细胞，为在宿主细胞中引入能表达转录因子的多核苷酸或者核酸构建体后获得，所述转录因子选自Brn3B、Sox4、Atoh7、Sox11和Isl1中任意一个或多个。

10.一种产品，其特征在于，所述产品包括转录因子，所述转录因子选自Brn3B、Sox4、Atoh7、Sox11和Isl1中任意一个或多个，所述产品适用于视网膜神经节细胞再生、诱导成体细胞重编程为视网膜神经节细胞或治疗视网膜疾病。