[发明专利]FGL1在食管癌淋巴结转移的诊断和/或治疗中的应用

说明书

本发明涉及一种用于食管癌淋巴结转移检测和/或治疗的试剂盒，所述试剂盒包含：(1)用于检测FGL1表达的检测试剂；和/或(2)用于抑制FGL1表达或作用的治疗试剂。本发明还涉及FGL1或其衍生物在制备用于食管癌淋巴结转移检测和/或治疗的药物或试剂盒中的应用。所述FGL1不仅可以作为食管癌淋巴结转移的分子标记，还可以用于食管癌淋巴结转移的术前诊断和预后判断，甚至还可以通过抑制FGL1来抑制食管癌淋巴结转移从而起到治疗的作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地说，本发明涉及FGL1在食管癌淋巴结转移的诊断和/或治疗中的应用。

背景技术

食管癌是全球第十二大常见恶性肿瘤，死亡率高居第七位，我国是全球食管癌高发国家。

淋巴结转移是食管癌扩散的主要方式，在早期阶段即可出现，多数患者初次就诊时就已出现。一般情况下，肿瘤只有在局部浸润超过一定深度才会出现淋巴结转移。然而，食管癌肿瘤局部浸润仅仅至浅层(T1期，粘膜下层)时，其淋巴结转移率就高达59％，而同期胃癌的淋巴结转移还不到20％。

除了淋巴结转移早、转移率高外，与其他肿瘤相比，食管癌淋巴结转移还具有转移无规律、小淋巴结转移多的特点。

食管癌中淋巴结转移的分布与其他胃肠道癌有很大不同。通常，当原发癌转移到淋巴结时，转移会发生在原发癌附近的淋巴结引流区。但是，在食管癌中，淋巴结转移却不遵守这一规律。食管癌淋巴结转移规律性差，易出现跳跃性转移，直接导致淋巴结转移的诊断困难。

而且，食管癌淋巴结转移中小淋巴结转移很常见。食管癌中63％的转移淋巴结直径小于5毫米。而在淋巴结影像学中，只有淋巴结直径超过10毫米，才能被诊断出来。

食管癌淋巴结转移的这些特殊性使得其恶性度远高于其他任何胃肠道恶性肿瘤，直接导致食管癌患者死亡率高居不下。

虽然淋巴结转移与食管癌的不良预后密切相关，但是目前缺乏有效预测食管癌淋巴结转移的手段，使得目前食管癌淋巴结转移的正确诊断非常困难。对于所有病例，术前诊断淋巴结转移的诊断方法是CT扫描和超声检查，在那些术前被诊断为“无淋巴结转移”的患者中，62.5％的病例为淋巴结转移“假阴性”。即使在手术中，也很难通过外科医生的眼睛和手来准确诊断淋巴结转移。目前不到63％的病例实现了对淋巴结转移的完全正确的术前诊断。

由此可见，食管癌患者最重要的预后因素是淋巴结转移情况。淋巴结转移情况不仅可以预测食管癌患者的生存情况，而且抑制淋巴结转移可以延长患者的生存时间。因此，如果能够实现对淋巴结转移的提前判断，这对食管癌的诊断、治疗和预后将具有非常重要的意义。鉴于此，亟需开发能够用于食管癌淋巴结转移诊断的有效指标。

类纤维蛋白原1(Fibrinogen Like 1，FGL1)是一种蛋白质编码基因，是纤维蛋白原家族的成员。该蛋白与纤维蛋白原β-亚基和γ-亚基的羧基末端同源。该基因存在四个编码相同蛋白质的选择性剪接的转录变体(Genbank RefSeq DNA序列：NC_000008.11。REFSEQmRNA：NM_004467.4；NM_147203.2；NM_201552.1；NM_201553.1)。在正常生理条件下，主要从肝细胞分泌，并有助于其促进有丝分裂和代谢功能。

本发明人经过研究发现，尽管由于食管癌淋巴结转移位于胸腔，无法在术前取得淋巴结组织；但是所有的食管癌患者均可通过胃镜下活检，获得原发肿瘤组织样本；同时，淋巴结转移细胞来源于原发肿瘤细胞，其生物学特性保持高度一致，因此可以通过原发肿瘤细胞中的特殊指标预测淋巴结转移。而且，本发明人通过对FGL1进行深入研究，发现其可以在食管癌淋巴结转移的诊断、预后及治疗中发挥作用，由此完成了本发明。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本申请在第一方面提供一种用于食管癌淋巴结转移检测和/或治疗的试剂盒，所述试剂盒包含：