[发明专利]一种ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体及制备方法有效
| 申请号： | 202010048215.6 | 申请日： | 2020-01-16 |
| 公开（公告）号： | CN111184873B | 公开（公告）日： | 2023-05-05 |
| 发明（设计）人： | 李瑾;韩蒙蒙;李健飞;葛志名;高敏 | 申请（专利权）人： | 徐州医科大学 |
| 主分类号： | A61K47/60 | 分类号： | A61K47/60;A61K47/64;A61K31/05;A61K31/12;A61K31/352;A61K38/16;A61P25/28 |
| 代理公司： | 南京禹为知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32272 | 代理人： | 宋华 |
| 地址： | 221000 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 ros 响应 重组 高密度 脂蛋白 纳米 载体 制备 方法 | ||
1.一种具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体，其特征在于：包括，
脂类、自主设计合成的聚合物和apoE模拟肽；
所述自主设计合成的聚合物由疏水片段、ROS响应敏感片段、靶向片段、连接片段结合构成，选自DSPE-TK-mPEG2000、DSPE-TK-PEG3400-ANG中的一种或几种；
所述apoE模拟肽序列为RLASHLRKLRKRLLREEQAQQIRLQAEAFQARLKSWFEPLVEDM或AQAWGERLRARMEEMGSRTRDRLDEVKEQVAEVRAKLEEQAQQIRLQAEAWFEPLVEDMQRQWAGLVEKVQAAVGTSAAPVPSDNH。
2.如权利要求1所述的具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体，其特征在于：所述脂类为磷脂。
3.如权利要求2所述的具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体，其特征在于：所述磷脂包括豆磷脂，蛋黄磷脂，DMPC、DPPC或者DSPE中的一种或几种。
4.如权利要求1～3任一所述的具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体，其特征在于：所述重组高密度脂蛋白载体的内部包含具有治疗阿尔茨海默症功效的药物。
5.一种如权利要求1～3任一所述的具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体的制备方法，其特征在于：包括，
制备自主设计合成的聚合物；
将脂类、所述自主设计合成的聚合物、apoE模拟肽和治疗阿尔茨海默症的药物混合溶解于甲醇与二氯甲烷混合溶剂中，然后减压蒸发除去混合溶剂，得到脂质薄膜；
向缓冲液中加入表面活性剂，混合均匀后得到水合介质，将所述水合介质加入所述脂质薄膜中，超声粉碎后过滤，得到重组高密度脂蛋白。
6.如权利要求5所述的具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体的制备方法，其特征在于：按质量比计，所述脂类、所述自主设计合成的聚合物、所述apoE模拟肽与所述药物的比例为(50～70)：(5～8)：(1～4)：(1～4)；所述甲醇与二氯甲烷混合溶剂中甲醇与二氯甲烷的比例为3:1。
7.如权利要求5所述的具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体的制备方法，其特征在于：所述缓冲液包括PBS 7 .4、Tris-HCl8 .0、HEPES缓冲液中的一种或几种。
8.如权利要求5所述的具有靶向治疗阿尔茨海默症功能的ROS响应性重组高密度脂蛋白纳米载体的制备方法，其特征在于：所述药物为姜黄素、α-倒捻子素、白藜芦醇或银杏酮酯中的一种或几种。
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