[发明专利]一种头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶及其制备方法，该单晶为无色透明棒状晶体，属于正交晶系，空间群P2₁2₁2₁，晶胞参数晶胞体积每个晶胞中含有2分子头孢硫脒、4分子乙腈和2分子水。其制备方法为：将头孢硫脒固体与去离子水配置成质量浓度为0.10～2.00g/mL的头孢硫脒溶液；向头孢硫脒溶液中缓慢滴加乙腈，以使乙腈均匀铺展在所述溶液的表面；将表面均匀铺展乙腈的头孢硫脒溶液放在温度为0℃～25℃下静置12～48小时，得到该单晶。该单晶是一种头孢硫脒新晶型，而且具有较好的稳定性。

技术领域

本发明涉及头孢硫脒单晶及其制备技术领域，尤其涉及一种头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶及其制备方法。

背景技术

头孢硫脒，化学名称(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[α-(N,N-二异丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，白色或类白色结晶性粉末，无水物的分子量为472.57900，密度为1.45g/cm。由于其独特的内铵盐结构，在不同溶剂中较容易形成溶剂化物。头孢硫脒属于第一代β-内酰胺类抗生素，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、草绿色链球菌等具有较好的抗菌作用。

头孢硫脒具有两性离子内盐的独特分子结构，遇热不稳定，在制备头孢硫脒晶体的过程以及其存放过程中，易发生降解，贮存不稳定；且在溶剂中易与溶剂形成氢键，产品析出时容易形成无定形粉末造成产品纯度底，质量不符合药用标准；因此，对其晶型的研制一直是本领域的热点。

目前已报道的头孢硫脒晶型有：CN103556226A、CN1212324、CN100338072C公开了三种头孢硫脒晶型，CN101074235B公开了一种头孢硫脒醇水化合物，CN102180890B、CN104910186B公开了三种头孢硫脒水合物，CN1898723公开的为一种无定型头孢硫脒。到目前仍未有专利公开报道过头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶及其制备方法。

第一方面，本发明提供一种头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶，所述单晶为无色透明棒状晶体，属于正交晶系，空间群P2₁2₁2₁，晶胞参数晶胞体积每个晶胞中含有2分子头孢硫脒、4分子乙腈和2分子水。

优选地，所述单晶的分子式：C₄₆H₇₂N₁₂O₁₄S₄，分子结构式为：

第二方面，本发明还提供第一方面中的头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶的制备方法，该方法包括：

步骤一：将头孢硫脒固体与去离子水配置成质量浓度为0.10～2.00g/mL的头孢硫脒溶液；

步骤二：向所述头孢硫脒溶液中缓慢滴加乙腈，以使乙腈均匀铺展在所述溶液的表面；

步骤三：将表面均匀铺展乙腈的头孢硫脒溶液放在温度为0℃～25℃下静置12～48小时，得到头孢硫脒乙腈水溶剂化物单晶。

优选地，步骤一中头孢硫脒溶液的质量浓度为0.50～1.50g/mL。

优选地，步骤二中滴加的乙腈的质量为所述头孢硫脒溶液中去离子水质量的10～30倍。

优选地，步骤二中滴加的乙腈的质量为所述头孢硫脒溶液中去离子水质量的15～25倍。

优选地，步骤三中的静置时间为24小时。

优选地，步骤三中的静置温度为5℃～15℃。

优选地，步骤三中的静置温度恒定。