[发明专利]一种长链非编码RNA lncBCBMAT及其作为乳腺癌脑转移分子标记物的应用

说明书

本发明公开了一种lncRNA分子，及其作为乳腺癌脑转移分子标记物的应用，lncRNA分子的碱基序列如SEQ ID NO：1所示；本发明的lncRNA分子可以作为乳腺癌脑转移的标记物，用于乳腺癌脑转移的预测及诊断；能显著提高乳腺癌脑转移诊断的准确性和特异性；本发明的长链非编码RNA lncBCBMAT在恶性乳腺癌组织标本中的表达高于良性乳腺肿瘤，在乳腺癌脑转移患者血浆中的表达水平明显高于普通乳腺癌患者；本发明的长链非编码RNA lncBCBMAT可应用于乳腺癌脑转移风险预测及诊断分子标记物，并且可以作为乳腺癌脑转移新型药物研发的靶点，为乳腺癌脑转移患者的诊断和治疗提供根据，具有重要的应用意义。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体说是一种长链非编码RNA lncBCBMAT及其作为乳腺癌脑转移分子标记物的应用。

背景技术

乳腺癌是引发脑转移的第二位实体恶性肿瘤，约25％的晚期乳腺癌患者最终发展为脑转移，肿瘤转移是恶性肿瘤致死的主要原因，因而乳腺癌脑转移是临床诊疗的难点。乳腺癌脑转移的高危因素包括年轻患者，低分化肿瘤(高级别瘤变)，激素受体阴性，四个及以上的淋巴结转移。Her2阳性和三阴性乳腺癌也是脑转移的风险因素，脑转移发病率高达30％-40％。乳腺癌脑转移致死率高、预后极差，患者的中位生存期仅为6个月，1年存活率低于20％。与原发性乳腺癌类似，三阴性乳腺癌脑转移患者的预后最差。Niikura等人对1256例乳腺癌脑转移患者的回顾性研究表明Luminal型肿瘤患者的总生存期(overallsurvival,OS)为9.3个月(95％置信区间(confidence interval,CI):7.2-11.3)，Her2阳性患者的OS为16.5个月(95％CI:9.1-13.8)，三阴性患者的OS仅为4.9个月(95％CI：3.9-5.9)。因此及早发现乳腺癌脑转移并进行治疗是患者治愈的关键。

长链非编码RNA(Long non-coding RNA，lncRNA)是长度在200-100000nt之间的RNA分子。哺乳动物蛋白编码基因占总RNA的1％，而lncRNA占总RNA的比例可达4％-9％。lncRNA具有保守的二级结构，一定的剪切形式以及亚细胞定位。lncRNA的主要特点包括：第一，lncRNAs通常较长，具有mRNA样结构，经过剪接，具有polyA尾巴与启动子结构，分化过程中有动态的表达与不同的剪接方式；第二，有组织特异性与时空特异性，不同组织之间的lncRNA表达量不同，同一组织或器官在不同生长阶段，lncRNA表达量也会变化；第三，调控多样性，lncRNA可从染色质重塑、转录调控及转录后加工等多种层面实现对基因表达的调控；lncRNAs启动子同样可以结合转录因子，局部染色质组蛋白同样具有特征性的修饰方式与结构特征；第四，序列上保守性较低，只有约12％的lncRNA可在人类之外的其它生物中找到；在肿瘤与其他疾病中有特征性的表达方式。并且由于lncRNA参与X染色体沉默、染色体修饰和基因组修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等过程，因此lncRNA是临床医学研究中的热点分子。其可以通过不同的分子生物学机制调控编码基因的表达，参与疾病相关的信号通路，从而对疾病的发生、发展及治疗有重要作用。大量的研究所示，肿瘤细胞中某些特定lncRNA的表达水平发生异常改变，这种异常表达的lncRNA能够作为肿瘤诊断的分子标记物和潜在的药物靶点。但是目前与乳腺癌脑转移相关的长链非编码RNA标志物鲜有报道。

因此，亟需筛选获得合适的乳腺癌脑转移异常表达的lncRNA分子，将作为乳腺癌脑转移风险预测及诊断分子标记物，甚至将其作为乳腺癌脑转移新型药物研发的靶点。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种长链非编码RNA lncBCBMAT及其作为乳腺癌脑转移分子标记物的应用。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种lncRNA分子，其碱基序列如SEQ ID NO：1所示，命名为lncBCBMAT。