[发明专利]一种小分子化合物cyy-260及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种小分子化合物cyy‑260及其在制备抗肿瘤药物中的应用，该小分子化合物为一种JAKs抑制剂，结构如式(I)所示，其在非小细胞肺癌的发生发展中的抑制作用。实验证明，cyy‑260可以成浓度依赖型地抑制肺癌细胞增殖，克隆形成以及迁移，诱导凋亡。较低浓度达到抗肿瘤生物学活性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种小分子化合物cyy-260及其制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肺癌是一组异质性肿瘤，由50多种组织形态学亚型组成。在过去的几十年中，非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)是最常用的肺癌诊断术语，主要是由于治疗选择有限，通常不需要进一步的区分形态学亚型。

NSCLC约占所有肺癌的80％，其中腺癌(ADC)和鳞状细胞癌(SqCC)是NSCLC的主要组织学亚型。临床上，只有一小部分经过早期诊断(I或II期)的NSCLC患者可以通过外科手术来切除。在诊断时，超过60％的肺癌患者出现局部晚期或转移性疾病(III或IV期)，此时可能无法选择手术切除。直到现在，常规化学疗法和放射疗法仍是肺癌患者治疗的主要手段。因此，开发新型抗肺癌药物对控制肺癌进展有重大意义。

发明内容

本发明提供了一种小分子化合物cyy-260及其在制备抗肿瘤药物中的应用，该小分子化合物cyy-260可用于抑制肺癌的发生发展。

一种小分子化合物cyy-260，结构如式(I)所示：

该小分子化合物的分子式为C₂₃H₂₆N₈。

本发明还提供了一种所述的小分子化合物cyy-260在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明通过研究小分子化合物cyy-260的药理作用，发现该小分子化合物cyy-260具有显著的抗肿瘤作用，具体地，该小分子化合物可以用于控制或者治疗肺癌，进一步的研究表明，该小分子化合物可以用于抑制肺癌细胞的增殖和克隆形成，抑制肺癌细胞迁移，诱导肺癌细胞发生细胞凋亡，抑制肺癌细胞JAKs蛋白表达。

附图说明

图1为实施例2中cyy-260化合物的MTT试验的结果；

图2为实施例2中cyy-260化合物的克隆形成试验结果；

图3为实施例3中cyy-260化合物的抑制肺癌细胞迁移试验的结果；

图4为实施例4中Hoechst染色试验结果；

图5为实施例4中Annexin V-FITC/PI双染法试验结果；

图6为实施例5中Cyy-260抑制肺癌细胞JAKs蛋白表达结果。

具体实施方式

实施例1

(1)将2,4-二氯-5-甲基嘧啶(323.96mg，2.0mmol)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)(516.96mg，4mmol)溶解在DMF(4mL)中并冷却至0℃。再向混合液中逐滴加入溶于DMF(2mL)中的6-氨基吲唑(266.3mg，2mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌约1小时。接下来，移去冰浴，将反应混合物在室温下搅拌，并在通过TLC监测反应，将所得混合物用EtOAc(3×25mL)萃取，用饱和食盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并浓缩,通过硅胶柱层析得到中间产物。表征数据如下：

N-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)-1H-indazol-6-amine