[发明专利]一种治疗瘢痕的自溶性微针

说明书

一种治疗瘢痕的自溶性微针，所述自溶性微针包含针体载药层和基底层，其中所述针体载药层由丹参酮IIA的固体分散体与基质材料混合形成；所述基底层包含所述基质材料。

技术领域

本发明涉及经皮给药技术领域中的自溶性微针，具体涉及一种治疗瘢痕的丹参酮IIA自溶性微针及其制备方法。

背景技术

瘢痕（scars）是各种创伤后所引起的正常皮肤组织的外观形态和组织病理学改变的统称，它是人体创伤修复过程中必然的产物。瘢痕生长超过一定的限度，就会发生各种并发症，诸如外形的破坏及功能活动障碍等，给患者带来巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的瘢痕。

增生性瘢痕(hypertrophic scars, HS)是一种特发于人类皮肤的纤维化疾病，具有难以根治及复发率高的病理特征，影响容貌，易造成患者的心理压力、精神创伤及沉重的经济负担。现代对HS的认识主要集中在炎症、细胞因子等方面，其形成机制被认为是在创伤愈合过程中，以成纤维细胞为主的细胞过度增殖、多种致纤维化的细胞因子过度表达、以胶原蛋白为主的细胞外基质过度合成同时降解失调。

目前，减轻瘢痕增生的方法主要为：手术治疗、局部注射激素、局部放疗、佩戴弹力绷带或弹力套、外涂药物、外贴瘢痕贴等。临床上常采用手术结合外用药物治疗的方法治疗增生性瘢痕。局部外用涂抹、经皮给药虽然具有使用方便、无痛、可避免胃肠环境对药效的影响等优点，但是，由于瘢痕部位表皮结缔组织和角质层明显增厚，导致了传统的皮肤给药系统无法满足药物高效率透过皮肤屏障，更有效的进入真皮层发挥治疗作用的要求。并且外涂药物常伴随着特有气味、涂布后易污染衣物，给患者的日常使用带来不便。外涂药物需经皮肤吸收，皮肤透过量受到皮肤生理因素、药物性质、基质性质及透皮促进剂等影响，为了提高皮肤透过量，常常需要配伍使用表面活性剂或透皮促进剂，或是通过脱脂、离子导入技术等方式，不仅易造成皮肤刺激及过敏，一定程度上也提高了药物成本，增加患者负担。局部药物注射治疗因其直达病灶，是目前治疗HS最常用的治疗手段，但瘢痕内注射困难较大、注射部位疼痛剧烈等不适症状以及病人无法自行应用，极大地限制了其应用。

丹参酮ⅡA（tanshinone IIA）是活血化瘀中药丹参的主要活性成分，其CAS编号为568-72-9，分子式为C₁₉H₁₈O₃，分子结构如式（I）所示。

式（I）。

丹参酮IIA具有抗炎、抗感染、调节免疫等药效，近年来逐渐成为祛瘢药物研究的热点，现代研究表明其可剂量依赖性降低HS中异常增殖的成纤维细胞增殖指数，阻断其从G1进入S期，使细胞停滞在G1期，进一步诱导其发生凋亡，同时还可增加HS中胶原酶产生、增强胶原酶活性，促使已形成的胶原纤维降解和纤维重吸收。

临床上，丹参酮IIA通常被制成口服药物或注射药物。但在治疗瘢痕时，口服给药途径无法避免肝脏的首过效应，药物的生物利用度不高；而注射给药的难度较大，患者无法自行应用。因此，研究丹参酮IIA的经皮给药具有相当广泛的应用前景。然而，由于瘢痕部位的表皮结缔组织和角质层增厚变硬，传统的涂抹式治疗药物很难有效的进入真皮层发挥作用。在外涂药物中添加表面活性剂或透皮促进剂可以提高药物的皮肤透过量，但也相应的增加了药物成本及对皮肤的刺激。

综上，临床上仍然缺乏能够容易进入瘢痕组织内、使用方便、在局部能形成有效药物浓度、无损伤性及痛感，并且患者顺应性好的药物。

发明内容

本发明突破了外用涂抹药物难以进入真皮层的局限性，实现了病灶内给药，并且给药后无需采用辅助手段促进药物透皮吸收，提高了患者用药顺应性。本发明的自溶性微针不需要添加透皮促进剂或表面活性剂，一定程度上减少制剂内配方成分，降低制剂对皮肤的刺激性和制剂成本，缓解患者心理及经济负担。同时，本发明的自溶性微针还具有使用方便、稳定性好、可应用于身体任何瘢痕增生部位的优点。