[发明专利]一种美托洛尔缓释片剂组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种美托洛尔缓释片剂组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。所述组合物，含有缓释微丸，稀释剂和润滑剂，任选含有包衣材料；其中，缓释微丸包含上药微丸和缓释层，上药微丸包含空白丸芯和活性成分。所述方法采用固含量高的混合液对空白丸芯进行包衣制备上药微丸，采用热熔包衣技术制备缓释微丸，工艺快速，流畅，相对时间短，既降低生产成本又能够保证产品质量。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种美托洛尔缓释片剂组合物及其制备方法。

背景技术

美托洛尔，是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。美托洛尔普通片，其清除半衰期为3-4h，每天需服药2次以上。而美托洛尔的选择性具有剂量依赖的特性。美托洛尔的缓释剂型的血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通片，相对具有更高的β1受体选择性，在临床上应用更广泛。

现有技术中，有多种美托洛尔的缓释制剂，这些制剂中，需要使用多种组分经过多重工艺，才能得到具有缓释效果的制剂，其处方组成复杂，制备工艺繁琐，生产周期长，如采用底喷流化床包衣，包衣时间过长，成本过高，或者采用有机试剂乙醇进行底喷缓释层包衣，且用量较多；这些工艺工序较多，生产周期长，成本高，不利于最终制剂的获得；因此，仍然有必要研究美托洛尔缓释制剂的处方及制备方法。

发明内容

术语定义：

术语“任选”或“任选地”或“任选的”是指随后描述的事件或情形可以但不一定出现。例如，“任选地其他药学上可接受的赋形剂”是指其他药学上可接受的赋形剂可以存在或可以不存在。

在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。

“药学上可接受的”在此处意为：在充分的医学判断范围内，适于与人和低等动物组织接触而不存在不适宜的毒性、刺激性、过敏反应及类似反应、而且具有相当的合理获益/风险比率的物质或化合物。

“由······组成”表示组合物中除所述的组分，水和不可避免的杂质外，不含其他组分。

所述“固含量”指溶液或混合液中不挥发性物质重量占溶液或混合液总重量的百分比。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

发明详述

根据本发明的实施例，本发明提供一种美托洛尔缓释片剂组合物。一种美托洛尔缓释片剂组合物包括：缓释微丸，稀释剂和润滑剂，任选含有包衣材料；其中，缓释微丸包含上药微丸和缓释层，上药微丸包含空白丸芯和活性成分。

所述空白丸芯可以采用平均粒径为100-500微米的药用微丸丸芯。所述空白丸芯可以为微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯等。在一些实施方式中，所述空白丸芯可以采用平均粒径为150-250微米的药用微丸丸芯。

空白丸芯可占组合物的总重量的5％-10％，有利于得到缓释片。

所述活性成分可以为美托洛尔，美托洛尔琥珀酸盐，美托洛尔酒石酸盐，或其组合。在一些实施方式中，所述活性成分为美托洛尔琥珀酸盐。