[发明专利]S100A7蛋白作为标志物在食管鳞癌辅助诊断和预后判断中的应用

说明书

本发明公开了S100A7蛋白作为标志物在食管鳞癌辅助诊断和预后判断中的应用。实验证明，血清中S100A7蛋白的浓度与食管鳞癌与否密切相关，即血清中S100A7蛋白的浓度可以辅助诊断食管鳞癌；食管鳞癌组织中S100A7表达量与预后密切相关，S100A7的表达量越低，预后越好。本发明具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及S100A7蛋白作为标志物在食管鳞癌辅助诊断和预后判断中的应用。

背景技术

食管癌(Esophageal Carcinoma，EC)是威胁人类生命和健康的重大疾病，主要有两种病理类型：食管鳞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC)和食管腺癌(Esophageal Adenocarcinoma，EAC)。根据2015年的统计数据显示，我国90％的食管癌为食管鳞状细胞癌。尽管目前对食管癌的诊断和治疗技术都在不断进步，但食管癌发病隐匿，加上缺乏有效的早期诊断标志物及对食管鳞癌分子机制不清楚，大部分患者首诊时就已经发展为中晚期，失去了根治的机会，这也是食管癌疗效差、死亡率高的主要原因之一。因此，早期筛查诊治是食管癌防治的重中之重。目前，食管癌诊断筛查方法主要是食管拉网细胞学检查和纤维内镜检查，但由于这些检查方法有创、费用相对较高、操作过程比较痛苦以及患者配合率低等原因难以进行全面普及。

目前，应用于临床辅助诊断食管鳞癌的标志物有CEA、CYFRA21-1、SCC等。CEA是Gold和Freeman在1965年首先在大肠癌中发现的，它是一种糖蛋白，分子量180KDa，半衰期为3-4天，是胚胎发展过程产生的抗原，出生后显著下降；其特异性不强，可用于肿瘤发展的检测、疗效的判断和预后估计，对于早期诊断并不敏感；食管癌患者虽有升高，但存在较高的假阴性和假阳性，并不适用于诊断中单独使用。CYFRA21-1(或名CYFRA211)是细胞角蛋白的水溶性片段，半衰期约为4天。鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)最早用于诊断鳞癌、宫颈癌、肺癌、头颈部癌，患者血清中鳞状上皮细胞癌抗原增高，其浓度随病情加重而增高；测定鳞状上皮细胞癌抗原可监测这些肿瘤的疗效、复发、转移及评价预后。然而，上述辅助诊断食管鳞癌的标志物诊断效率低下，远远达不到临床诊疗需求。开发新的辅助诊断食管鳞癌的标志物已迫不及待。

S100家族属于钙离子结合蛋白超家族，因能够在100％饱和硫酸铵中溶解而得名。S100家族蛋白具有两个EF-hand结构(EF-hand是一个碱性螺旋-环-螺旋拓扑结构，是Ca²⁺离子与其配体结合位点)，分别位于羧基端和氨基末端，其结构和功能受Ca²⁺结合调节，这使得它们可以作为Ca²⁺传感器，将细胞内Ca²⁺水平的波动转化为细胞应答。S100家族成员根据其发挥功能的部位不同可分为三类：一是胞内型，即只在细胞内发挥作用；细胞内S100家族可通过与多种靶蛋白(包括酶、细胞骨架亚基、受体、转录因子等)的相互作用参与调节细胞生物学过程；二是分泌型-分泌到胞外发挥作用；胞外S100蛋白不仅可通过激活表面受体、G蛋白偶联受体及清道夫受体并以自分泌和旁分泌方式调节细胞功能，还能够进入体循环协调长距离的生物事件；三是既可以在胞内发挥生物学功能又可通过外分泌发挥功能，这种类型可以兼备以上两种的功能。

发明内容

本发明的目的有两个，一是诊断或辅助诊断食管鳞癌，二是预测食管鳞癌患者的预后。

本发明首先保护用于检测S100A7蛋白的物质在制备诊断或辅助诊断食管鳞癌的产品中的应用。

本发明还保护用于检测S100A7蛋白的物质、用于检测SCC的物质和用于检测Crfra211的物质在制备诊断或辅助诊断食管鳞癌的产品中的应用。

上述应用中，所述产品的检测样本可为血清。

上述应用中，所述产品的检测对象可为血清中的S100A7蛋白。

本发明还保护用于检测S100A7蛋白的物质在诊断或辅助诊断食管鳞癌中的应用。