[发明专利]一种高光学纯度手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法

权利要求书

1.一种手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，包括步骤：

通过使式II化合物经环化反应，然后经脱羧反应制备得到式Ⅰ化合物；

式II化合物的环化反应是于溶剂中、环化试剂的作用下进行的；所述环化反应所用环化试剂为路易斯酸和路易斯碱的配合物；所述路易斯酸为三氯化铝、三氟化硼、四氯化钛或四氯化锡；所述路易斯碱为三甲胺、三乙胺或三正丁胺之一；

所述脱羧反应是于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、氯化锂存在下经热脱羧反应制备得到式Ⅰ化合物；

所述式II化合物为N-苄基-2S-乙氧羰基乙基亚氨基二乙酸二乙酯；

所述式Ⅰ化合物为：(S)-1-苄基-5-氧代哌啶-2-甲酸乙酯(Ⅰ2)。

2.一种手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，包括步骤：

通过使式II化合物经环化反应，然后经脱羧反应制备得到式Ⅰ化合物的盐；

式II化合物的环化反应是于溶剂中、环化试剂的作用下进行的；所述环化反应所用环化试剂为路易斯酸和路易斯碱的配合物；所述路易斯酸为三氯化铝、三氟化硼、四氯化钛或四氯化锡；所述路易斯碱为三甲胺、三乙胺或三正丁胺之一；

所述脱羧反应是在酸存在下经水解脱羧反应制备式Ⅰ化合物的盐；所述酸为盐酸或氢溴酸中的一种；

所述式II化合物为N-苄基-2S-乙氧羰基乙基亚氨基二乙酸二乙酯、N-苄基-2R-乙氧羰基乙基亚氨基二乙酸二乙酯、N-对氯苄基-2S-异丙氧羰基乙基亚氨基二乙酸二异丙基酯或N-苄氧羰基-2S-乙氧羰基甲基亚氨基二乙酸二乙酯；

所述式Ⅰ化合物的盐为：(S)-1-苄基-5-氧代哌啶-2-羧酸盐酸盐(Ⅰ1)、(R)-1-苄基-5-氧代哌啶-2-羧酸盐酸盐(Ⅰ3)、(S)-1-苄氧羰基-4-氧代四氢吡咯烷-2-羧酸氢溴酸盐(Ⅰ4)、或(S)-1-对氯苄基-5-氧代哌啶-2-羧酸盐酸盐(Ⅰ6)。

3.根据权利要求1或2所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲氧基环戊烷、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、正己烷、正庚烷或甲苯之一或组合。

4.根据权利要求1或2所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂与式Ⅱ化合物的质量比为(3～10):1。

5.根据权利要求1或2所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸、路易斯碱和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0～4.0):(1.0～4.0):1。

6.根据权利要求1或2所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述环化反应温度为-60～50℃。

7.根据权利要求5所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述环化反应温度为-30～20℃。

8.根据权利要求6所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述环化反应温度为0～15℃。

9.根据权利要求1或2所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，式II化合物经环化反应后，不经分离直接进行下一步骤。

10.根据权利要求1所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述DMF和式Ⅱ化合物的质量比为(2.0～10.0)：1；所述氯化锂的质量是式Ⅱ化合物质量的2.0～20.0％。

11.根据权利要求1所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述热脱羧反应温度为100～180℃。

12.根据权利要求1所述手性氧代氮杂环烷化合物的制备方法，其特征在于，所述DMF和式Ⅱ化合物的质量比为(2.0～5.0)：1；所述氯化锂的质量是式Ⅱ化合物质量的5.0～10.0％。