[发明专利]甲基牛扁亭在制备抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化药物中的应用

说明书

本发明公开了甲基牛扁亭在制备抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化药物中的应用，不仅能诱导CHRNA7高表达的AML细胞系KG‑1和HL‑60凋亡，而且能诱导其分化，可以作为治疗初诊以及复发难治性AML的有效药物。

技术领域

本发明涉及一种白血病治疗药物，具体地说是甲基牛扁亭在制备抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化药物中的应用，属于医学技术领域。

背景技术

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一种骨髓造血干细胞恶性增殖形成的恶性肿瘤，其发病率和死亡率分别约占总白血病的35%和49%。2015年的中国肿瘤调查数据显示，在我国白血病的死亡率在所有肿瘤中排第9位，而其中主要是除M3以外的其他类型的AML患者（郑荣寿，孙可欣，张思维，曾红梅，邹小农，陈茹，顾秀瑛，魏文强，赫捷.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019,41(1):19-28）。AML可发生于任何年龄，起病急骤，进展迅速，自然存活期在6个月-1年以内。当前，联合化疗仍是AML治疗最常用的手段，但AML患者化疗耐药及在停药后容易复发是影响AML治疗效果的关键因素之一。另有研究发现，白血病干细胞是AML患者化疗耐药及复发的根源（Zeijlemaker W, GrobT, Meijer R, Hanekamp D, Kelder A, Carbaat-Ham JC, Oussoren-Brockhoff YJM,Snel AN. CD34⁺CD38⁻ leukemic stem cell frequency to predict outcome in acutemyeloid leukemia. Leukemia, 2019, 33(5):1102-1112. ）。因此，启动白血病干细胞凋亡或/与分化通路将更可能治愈AML。寻找一种既能抑制白血病细胞增殖又能抑制白血病干细胞增殖的药物已成为科学家共同追求的目标。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了甲基牛扁亭在制备抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化药物中的应用，本发明中涉及的甲基牛扁亭不仅可以用于初诊AML，而且可以用于治疗复发难治性AML，并有望治愈AML。

本发明的技术方案为：

甲基牛扁亭在制备抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化药物中的应用。

甲基牛扁亭（Methyllycaconitine，MLA）是来源于中药翠雀种子的一种提取物，其化学式为：

为CHRNA7（α7 nicotinic acetylcholine receptor，尼古丁乙酰胆碱受体α7）的特异性抑制剂，其在CHRNA7中的结合位点与α-金球蛇毒素相似，低剂量时可提高动物的认知功能，并能抑制小胶质细胞释放TNF-α。甲基牛扁亭不仅诱导了CHRNA7高表达的AML细胞系KG-1和HL-60凋亡，而且诱导其分化。同时，浓度高达50μM的甲基牛扁亭对正常人PBMCs存活率没有影响。

应用CCK-8试验计算得到的KG-1和HL-60这2个细胞系经MLA处理96h时的IC₅₀（半抑制浓度）值分别为22.24μM和13.72μM。以IC₅₀为参照，进行后续的细胞凋亡试验和细胞分化试验，MLA处理细胞的时间均采用96h。因此，能够作为治疗初诊以及复发难治性AML的有效药物。

根据动物实验结果推知，MLA应用于人的剂量约为1.1mg/kg，采用静脉途径给药。在无菌条件下抽取所需剂量的浓度为110mg/ml MLA，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水的输液袋中，稀释后的MLA浓度为1.1mg/kg,轻轻颠倒注射袋使溶液混合。静脉注射前观察注射液有无微粒或变色。

本发明的有益效果为：能够作为治疗初诊以及复发难治性AML的有效药物。

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。