[发明专利]白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途和药物组合物

说明书

本发明公开白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途和药物组合物，涉及白藜芦醇苷一种新用途，尤其涉及一种白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途和药物组合物。研究表明白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途。本发明表明氧化应激、线粒体功能障碍和自噬缺陷是Rot和Parkin敲除诱导的PD模型的关键机制。Pol可以抑制SH‑SY5Y细胞PD模型中的氧化应激和线粒体功能障碍。Atg5的敲低会部分阻断Pol对Rot诱导所致损伤的保护作用。可能为mTOR‑Ulk通路而非Parkin通路参与了Pol诱导的自噬。Pol可作为Parkin敲除果蝇帕金森模型中多巴胺能和线粒体功能障碍的有效抑制因子。故白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途能发挥积极的作用。

技术领域

本发明涉及白藜芦醇苷一种新用途，尤其涉及一种白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途和药物组合物，属于生物医学领域。

背景技术

帕金森病(PD)是一种较常见的中枢神经退行性疾病，表现为黑质纹状体致密部多巴胺能神经元退行性病变。PD多发于中老年群体，且有年轻化趋势，因此对于PD的预防以及治疗都符合我国人口老龄化的国情。越来越多的研究表明，氧化应激、线粒体功能障碍和自噬缺陷在PD形成过程中起重要作用。

最近的研究表明，多酚通过多种潜在的作用机制具有强大的神经保护能力，包括清除ROS，影响线粒体功能和防止蛋白质聚集。多项临床研究报告了多酚在神经退行性病变中的作用，表明这些天然分子可以潜在地增加记忆力和认知功能。

例如，白藜芦醇是一种天然抗氧化物，具有广泛的生理与药理活性，可以通过激活AMPK/SIRT1通路来增强线粒体功能、提高线粒体自噬活性。由于白藜芦醇口服利用率较低，体内清除与代谢速率较高，因此无法推广用于疾病的治疗。现有研究表明白藜芦醇(1)通过恢复自噬相关基因4 (Atg4)介导的自噬体形成来保护神经元样细胞免受多巴胺毒性；(2)通过抑制脂多糖诱导的PD大鼠模型中小胶质细胞的激活来预防多巴胺能神经变性。

白藜芦醇苷(Pol)是白藜芦醇的非糖基化衍生物，是自然界中最丰富的白藜芦醇形式。其作为一种多酚类化合物，具有很强的抗氧化性，且在抗氧化活性上，Pol与白藜芦醇相比更有优势。大量研究表明Pol可以保护各种疾病中不同细胞类型的线粒体。且一项研究表明，Pol在三种常见的啮齿动物PD模型中表现出有效的抗氧化活性，可减弱多巴胺能神经变性。此外，已经证明，Pol可以改善接受慢性乙醇暴露的大鼠的学习和记忆能力。

(2)现有技术的缺陷和不足：

迄今为止，Pol的生物学和药理特性尚未得到深入研究，而Pol能有效缓解PD细胞、动物模型相关指标、症状的作用机制少有报道。而线粒体功能障碍作为PD的主要发病机制，从未有研究从环境、基因因素导致的线粒体异常出发，试图阐明Pol的神经保护作用。

发明内容

针对上述白藜芦醇苷研究不足的问题，本发明提出了一种白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途和药物组合物，该用途表明Pol 能有效缓解PD细胞、动物模型相关指标、症状。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

白藜芦醇苷在制备预防和治疗帕金森病药物中的用途。

所述白藜芦醇苷的化学式为：

所述白藜芦醇苷促进自噬体形成并且通过抑制mTOR-Ulk活化和MFN2介导的线粒体融合来促进自噬体的形成和自噬蛋白质的降解。

所述白藜芦醇苷浓度为1-100μM时会导致剂量依赖性细胞存活。

所述白藜芦醇苷浓度为50μM时会导致剂量依赖性细胞存活。

所述白藜芦醇苷增加了因Parkin敲除而阻断的自噬通量。