[发明专利]一种降血脂的药物组合物

说明书

本发明提供一种用于降低血脂的药物组合物，由Bempedoic acid、贝特类降脂药、叶酸及适量辅料组成。本发明提供的药物组合物针对高血脂患者提供一种有效的药物，且三药联用，具有协同增效的作用。另外，本药物组合物还可以使患者服药方便，提高依从性，降低医疗费用。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，更准确地说，本发明涉及一种降脂疗效更好的药物组合物。属于药学领域。

背景技术

随着饮食结构和生活方式的改变，人类的疾病也在不断演变，近年来，人们的保健意识相对淡薄，高脂血症、冠心病及相关疾病的发生率逐年增加。血脂异常(dyslipidemia)是心血管疾病的重要危险因素之一，高脂血症是冠心病的独立危险因素，血脂异常在动脉粥样硬化发生、发展和恶化的全过程起着主要作用，与冠心病发病、病变的稳定或进展恶化有关，严重威胁患者的生活及生存质量。临床上检测血脂的项目较多，血脂的基本检测项目为TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(High DensityLipoprotein-Cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(Low Density LipoproteinCholesterol，LDL-C)。

其中LDL-C水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardio-vascular disease，ASCVD)发生的重要原因。据《中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)》报道，现今中国成人血脂异常总体患病率高达40.4％，预测2010—2030年中国的心血管事件将增加约920万例。为减少ASCVD的恶性增加，可将LDL-C作为降低血脂的最主要的靶点。临床实践证实，使用3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA，HMG-CoA)还原酶抑制剂——他汀类药物，是减少ASCVD风险的一个非常成功的方法。然而，他汀类药物在临床实践中的有效性受到许多因素的限制，例如治疗依从性差、药物不耐受、肌肉相关的不良事件等。即使他汀类联合目前可用的调血脂药物，也不太可能使患者LDL-C的水平恢复正常，特别是那些高CVD风险的患者。evolocumab等前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂需要皮下注射，且价格昂贵。因此，临床上依然迫切需要可有效和安全降低LDL-C水平的新药。ATP-柠檬酸裂解酶(ACL)是一个位于细胞质中，连接着葡萄糖的降解与脂肪酸、胆固醇合成的关键代谢酶，ACL催化胞质内的柠檬酸产生乙酰辅酶A，乙酰辅酶A是内源性脂肪酸和胆固醇生物合成的重要基础原料。所以，ACL是干预胆固醇合成的一个潜在的靶点。该酶的抑制剂有希望治疗血脂异常，成为降低CVD风险的新策略。Bempedoicacid(又名：ETC-1002)，是由纳斯达克公司(EsperionTherapeutics)开发的首个ACL抑制剂，Bempedoicacid的作用靶点为ACL。Bempedoicacid口服给药后在小肠被迅速吸收，进人肝脏后，在酰基辅酶A合成酶-1(ASCVL1)的作用下代谢为活性形式(ETC-1002-CoA)。该活性形式能够竞争性地抑制ACL的活性，从而降低胆固醇和脂肪酸的合成，进而上调LDL-C受体水平，促进肝脏对LDL-C的吸收，达到降低LDL-C的目的。而ASCVL1的同种型仅存在于肝脏和肾脏，在骨骼肌细胞和脂肪组织中并不存在，可以避免骨骼肌中胆固醇合成受损导致的肌肉毒性。能有效调节血脂水平，适用于不耐受他汀类药物治疗的LDL-C升高患者、具有动脉粥样硬化心血管疾病或家族性高胆固醇血症的高风险患者。

而贝特类药物能明显降低升高的甘油三酯(TG)，升高HDL-C，降低TC和LDL-C，也降低升高的脂蛋白a[Lp(a)]和纤维蛋白原。对大多数原发性和继发性高脂血症有效，特别对高TG和/或HDL-C缺乏者有益。