[发明专利]含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用。本发明公开了一种药物组合物，其包括药物活性成分和药学上可用的辅料；所述的药物组合物以片剂或胶囊的形式存在。该药物组合物可以有效改善含炔基化合物的生物利用度，具有良好的溶出度和稳定性，提高用药安全。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用。

背景技术

本发明涉及的含炔基化合物最早收录于CN101885722A，其结构为3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺。该化合物是一种新型口服生物有效Bcr-Abl抑制剂，能有效治疗肿瘤，血液系统疾病，尤其是对慢性白血病K562、急性白血病MOLT具有非常好的抑制率。该含炔基化合物能有效针对广谱表达药物突变体包括T3151，作为Bcr-Abl抑制剂，其是非常有效的候选药物，可以有效克服伊马替尼的耐药性，因而其引起众多医药公司的广泛关注。

目前现有技术未报道该含炔基化合物的药物组合物，尤其是一种稳定性好、溶出度高的含炔基化合物的药物组合物，可用于患者服用。考虑到该含炔基化合物具有良好的临床前景，迫切需要开发一种具有良好的溶出度和稳定性的该含炔基化合物的组合物，极大方便该含炔基化合物的临床使用，造福广大患者。

发明内容

本发明提供了一种含炔基化合物的药物组合物、其制备方法及应用，该药物组合物可以有效改善含炔基化合物的生物利用度，具有良好的溶出度和稳定性，提高用药安全。该含炔基化合物可以是游离碱形式，或其药学上可接受的盐形式。

本发明提供了一种药物组合物，其包括药物活性成分和药学上可用的辅料；所述的药物活性成分为3-((1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-取代)乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-取代)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、或其药学上可接受的盐；所述的药学上可用的辅料包括稀释剂和润滑剂。

本发明中，按重量份数计，所述的药物活性成分的用量优选0.5-15份，更优选1-14.5份（例如1.4份、1.4份、3份、3.3份、13份、13.3份、14份或14.3份）。

本发明中，所述的稀释剂可为本领域常规的稀释剂，优选包括但不限于：磷酸氢钙、高岭土、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、粉末化纤维素、沉降碳酸钙、山梨醇、淀粉、淀粉衍生物、赤藻糖醇、木糖醇和果糖中的一种或多种，更优选糊精、乳糖、微晶纤维素和淀粉中的一种或多种，更优选糊精、乳糖和微晶纤维素中的一种或多种，进一步优选微晶纤维素（例如微晶纤维素PH102）。所述的淀粉衍生物可为本领域常规的淀粉衍生物，优选包括玉米淀粉、土豆淀粉、可压性淀粉、改良淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

本发明中，所述的稀释剂的用量可为本领域常规的用量，按重量份数计，所述的稀释剂的用量优选10-98份，更优选20-98份，进一步优选59-98份，进一步优选80-98份（例如84份、84.2份、85.7份、86份、95.7份96份、96.7份或97份）。

本发明中，所述的润滑剂可为本领域常规的润滑剂，优选包括但不限于：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、液状石蜡、聚乙二醇、二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、淀粉和氢化植物油中的一种或几种，更优选硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种，更优选硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙和微粉硅胶中的一种或几种，进一步优选硬脂酸镁。

本发明中，所述的润滑剂的用量可为本领域常规的用量，按重量份数计，所述的润滑剂的用量优选0.1-5份，更优选0.5-3份（例如0.5份或1份）。