[发明专利]一种Fc融合蛋白及其应用

说明书

本发明公开了一种Fc融合蛋白及其应用。所述的Fc融合蛋白包含第一抗原结合功能区、第二抗原结合功能区以及连接的第一Fc链和第二Fc链；其中，所述的第一抗原结合功能区包含FcεRIα，所述的第二抗原结合功能区包含hIL5Rα。本发明将能有效结合IgE及IL‑5的两个全人源自然受体融合成一个分子，保留了原来单独受体的功能及结合能力，其体外生物学功能与单一受体或者单抗效价几乎一致。因此，可以在临床上不增加毒副作用的基础上，联合抗IgE及抗IL‑5的作用，达到提高疗效的效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种Fc融合蛋白及其应用。

背景技术

目前针对中重度哮喘类疾病，仅有的生物药治疗手段是使用单克隆抗体抗IgE或者抗IL-5。其主要作用是阻断过敏性因子诱发的一系列反应，达到改善症状的作用。但中重度哮喘类疾病的发病机理复杂，单一阻断IgE或者IL-5的作用，只是部分减轻病人的症状，而若是两种药物同时使用则会大幅增加治疗费用，并有可能产生超过人体耐受限度的毒副作用。而目前药物领域尚无既能够阻断IgE、又能够阻断IL-5的治疗方式出现。

尽管根据有关实验报道，水溶性IgE受体及IL-5受体在体外可以分别高效阻断IgE及IL-5的活性，并且动物实验模型也证实每个单一受体可有效改善哮喘症状。然而出于融合蛋白各功能团保留困难等原因，现有技术中并没有同时阻断IgE及IL-5活性的融合蛋白的出现。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中缺乏能够同时阻断IgE及IL-5活性的融合蛋白的缺陷，提供一种Fc融合蛋白及其应用。本发明中的Fc融合蛋白可在不增加毒副作用的同时，有效治疗中重度哮喘类疾病及其它过敏性疾病。

本发明主要通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供一种异源二聚体形式的Fc融合蛋白，其包含第一抗原结合功能区、第二抗原结合功能区以及连接的第一Fc链和第二Fc链；其中，所述的第一抗原结合功能区包含FcεRIα(Fc epsilon RIα)，所述的第二抗原结合功能区包含hIL5Rα(人IL-5受体alpha)。

所述第一Fc链和所述第二Fc链之间的所述连接可为本领域常规的连接，例如通过二硫键所形成的连接。所述的连接可为人工的或者天然形成的，本发明中的所述第一Fc链和所述第二Fc链之间的所述连接为自连接。另外，本发明中所述的第一Fc链和所述的第二Fc链可根据本领域的常规理解，即两者对应IgG1的CH2和CH3，所述的IgG1优选人源IgG1。

较佳地，所述的第一抗原结合功能区的C端连接于所述第一Fc链的N端，所述第二抗原结合功能区的C端连接于所述第二Fc链的N端；所述第一抗原结合功能区的氨基酸序列优选如序列表中SEQ ID NO.1所示，编码所述第一抗原结合功能区的核苷酸序列优选如序列表中SEQ ID NO.3所示；

所述第二抗原结合功能区的氨基酸序列优选如序列表中SEQ ID NO.2所示，编码所述第二抗原结合功能区的核苷酸序列优选如序列表中SEQ ID NO.4所示。

为了增加所述Fc融合蛋白的效用或者治疗效果，可增加所述Fc融合蛋白的元素数量。较佳地，所述第一抗原结合功能区还包含hIL5Rα，所述的第二抗原结合功能区还包含FcεRIα。较佳地，所述的第一抗原结合功能区从N端到C端依次为FcεRIα和hIL5Rα，所述第二抗原结合功能区从N端到C端依次为hIL5Rα和FcεRIα。其中，所述的第一抗原结合功能区中的所述FcεRIα和所述hIL5Rα之间优选通过连接子连接；所述的第二抗原结合功能区中的所述hIL5Rα和所述FcεRIα之间优选通过连接子连接。

本发明还提供一种编码如上所述的Fc融合蛋白的核苷酸。

本发明还提供一种包含如上所述的核苷酸的表达载体。