[发明专利]壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）抗原表位肽、抗原、抗体、用途及试剂盒

说明书

本发明涉及壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）抗原表位肽、抗原、抗体、用途及试剂盒；本发明的CHI3L1抗原表位肽的氨基酸序列，所述CHI3L1抗原表位肽的氨基酸链片段为如下Tyr‑Arg‑Lys‑Ser‑Val‑Pro‑Pro‑Phe‑Leu‑Arg‑Thr和Tyr‑Arg‑Ser‑Ala‑Ala‑Leu‑Ser‑Ala‑Gly‑Lys‑Val‑Thr‑Ile‑Asp两者之一；本发明的CHI3L1抗原由CHI3L1抗原表位肽与蛋白载体偶联制得；本发明的CHI3L1单克隆抗体或多克隆抗体由本发明的CHI3L1抗原制得；本发明的CHI3L1单克隆抗体或多克隆抗体用于制备CHI3L1体外诊断试剂盒；本发明的CHI3L1抗原表位肽具有良好的抗原性，用其制备的抗原（免疫原）免疫动物能够产生高度特异性的单克隆抗体和多克隆抗体，从而可应用于人CHI3L1的体外检测。

技术领域

本发明属于多肽化学和免疫学领域，具体涉及壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)抗原表位肽、用该抗原表位肽制备的CHI3L1特异性抗原和相应的单克隆抗体或多克隆抗体、所述抗体在制备人CHI3L1体外诊断试剂盒上的用途，以及CHI3L1体外诊断试剂盒。

背景技术

壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1，CHI3L1)，即YKL-40蛋白，是壳质酶蛋白家族的一种糖蛋白，约40kDa大小。CHI3L1最早是在非泌乳期牛的乳汁分泌物中发现的，可由多种细胞分泌，主要包括：①关节炎患者的软骨细胞和成纤维样滑膜细胞。②活化的巨噬细胞和分化晚期的巨噬细胞。③中性粒细胞。④其他，人骨肉瘤细胞(MG-63)、分化型血管平滑肌细胞、乳腺上皮细胞、巨噬细胞的亚群、不同炎症组织的平滑肌细胞等多种细胞也可检测到CHI3L1表达。

CHI3L1蛋白是由CHI3L1基因编码，CHI3L1 mRNA在软骨细胞和肝脏中表达强烈，在脑、肾、心脏等表达较弱或不表达。

目前的研究资料表明，CHI3L1的生物学功能主要包括：①促进结缔组织细胞生长，在软骨细胞和成骨细胞的增殖、分化方面发挥着重要作用。②调节血管内皮细胞形态，在新生血管形成中发挥重要作用。③调节基质重构。④可以帮助细胞去适应生长环境的变化以及缺氧等病理损伤的修复，促进细胞的增殖和生存使细胞免受凋亡。⑤可以启动结缔组织细胞中的信号级联反应，导致细胞增殖，促进组织纤维化。

血清CHI3L1浓度在慢性肝病患者增加，大多数有酒精性肝硬化或肝炎后肝硬化患者的血清CHI3L1升高，非肝硬化纤维化患者的血清CHI3L1含量范围由正常开始范围逐渐增加。血清CHI3L1与纤维化程度密切相关，由病理患者的中度至重度纤维化最高水平来确定。轻微纤维化患者血清CHI3L1升高到较小程度，但这种升高是仍然显著大于无纤维化患者。故CHI3L1水平可反映肝纤维化程度，能够作为肝纤维化的诊断性标志物。

检测血清中的CHI3L1水平的最理想的方法为免疫检测。因此，寻找合适的具有免疫原性的CHI3L1抗原表位肽、制备特异性的CHI3L1抗原及抗体即成为了重点。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，本发明提供了一种CHI3L1抗原表位肽，用该抗原表位肽制备的CHI3L1特异性抗原和相应的单克隆抗体或多克隆抗体，其在制备CHI3L1试剂盒上的用途，以及CHI3L1体外诊断试剂盒。

具体而言，本发明提供了：

一种CHI3L1抗原表位肽，所述CHI3L1抗原表位肽的氨基酸链片段为如下两者之一：

(1)Tyr-Arg-Lys-Ser-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Arg-Thr；

(2)Tyr-Arg-Ser-Ala-Ala-Leu-Ser-Ala-Gly-Lys-Val-Thr-Ile-Asp。