[发明专利]咪唑并[1,5-a]吡嗪类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法

权利要求书

1.化合物(S)-N⁷-(3-氰基-4-氟苯基)-6-甲基-N¹-((R)-1,1,1-三氟丙-2-基)-5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-1,7(8H)-二甲酰胺的可药用盐，所述可药用盐选自盐酸盐，硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、磷酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、苯甲磺酸盐、乙基磺酸盐或富马酸盐。

2.根据权利要求1所述的可药用盐，所述盐选自盐酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐。

3.根据权利要求1所述的可药用盐，其特征在于，所述化合物与酸分子的化学配比为1:2～2:1。

4.根据权利要求3所述的可药用盐，所述化合物与酸分子的化学配比为1:2、1:1、2:1。

5.制备权利要求1-4中任意一项所述的可药用盐的方法，包括：化合物(S)-N⁷-(3-氰基-4-氟苯基)-6-甲基-N¹-((R)-1,1,1-三氟丙-2-基)-5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-1,7(8H)-二甲酰胺与酸成盐的步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述成盐反应所用溶剂选自甲醇、正丙醇、异丙醇、乙醇、异丙醚、四氢呋喃、乙酸异丙酯、丙酮、甲基叔丁基醚、乙腈、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、正己烷中的至少一种。

7.一种药物组合物，含有权利要求1所述的可药用盐和任选自药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂中的至少一种的药用辅料。

8.权利要求1所述的可药用盐在制备用于预防和/或治疗病毒性感染疾病的药物中的用途，所述病毒选自乙型肝炎病毒、流感病毒、疱疹病毒和艾滋病毒。

9.化合物(S)-N⁷-(3-氰基-4-氟苯基)-6-甲基-N¹-((R)-1,1,1-三氟丙-2-基)-5,6-二氢咪唑并[1,5-a]吡嗪-1,7(8H)-二甲酰胺盐酸盐的晶型A，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在12.181、17.201、18.899、20.200、25.079和27.560处有特征峰。

10.权利要求9所述的晶型A，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在12.181、13.600、16.220、17.201、18.899、20.200、25.079和27.560处有特征峰。

11.权利要求9所述的晶型A，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在12.181、13.600、15.697、16.220、17.201、18.899、20.200、22.479、23.898、24.400、25.079和27.560处有特征峰。

12.权利要求9所述的晶型A，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱如图2所示。