[发明专利]吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法

权利要求书

1.化合物(R)-4-氨基-1-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-3-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮的可药用盐，其中所述可药用盐选自盐酸盐，优选化合物与酸分子的配比1:1。

2.制备权利要求1所述的可药用盐的方法，包括：化合物(R)-4-氨基-1-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-3-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮与酸成盐的步骤。

3.化合物(R)-4-氨基-1-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-3-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮盐酸盐的I晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图，在5.305、6.080、6.770、11.110、17.695、24.400和25.525处有特征峰。

4.根据权利要求3所述的I晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图，在5.305、6.080、6.770、11.110、13.700、14.335、17.695、20.695、24.400和25.525处有特征峰。

5.如权利要求3或4所述的I晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图，在5.305、6.080、6.770、11.110、13.700、14.335、15.855、17.695、19.775、20.695、21.855、24.400和25.525处有特征峰。

6.根据权利要求3-5任一项所述的I晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

7.制备权利要求3-6任一项所述的I晶型的方法，包括：

(1)将化合物(R)-4-氨基-1-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-3-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮与氯化氢溶液或氯化氢气体在溶剂(I)中反应，或者将化合物(R)-4-氨基-1-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-3-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮的盐酸盐溶于溶剂(I)中；其中所述溶剂(I)选自四氢呋喃、甲醇、正丙醇、异丙醇、乙醇、异丙醚、乙酸异丙酯、丙酮、甲基叔丁基醚、乙腈、1,4-二氧六环、乙酸乙酯和正己烷中的一种或多种；

(2)析晶。

8.化合物(R)-4-氨基-1-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-3-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1,6-二氢-7H-吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮的II晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图，在5.855、6.310、7.030、11.755、12.835、14.280和17.525处有特征峰。

9.一种药物组合物，含有权利要求1所述的可药用盐，或权利要求3-6任一项所述的I晶型，或权利要求8所述的II晶型，进一步地，所述药物组合物还含有任选自药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂中的至少一种的药用辅料。

10.根据权利要求3-6或8任一项所述的晶型，其中所述的2θ角误差范围为±0.20。