[发明专利]一种肠碱性磷酸酶的新应用及其制剂的细胞活性检测方法在审
申请号: | 202010073662.7 | 申请日: | 2020-01-22 |
公开(公告)号: | CN111110835A | 公开(公告)日: | 2020-05-08 |
发明(设计)人: | 秦璐楠;惠鑫瑶;吴书音;高辰哲;刘天奇;姜媛媛;丛振煜;张子辉;崔加友;戴秀秀;双宝;惠觅宙 | 申请(专利权)人: | 李鑫荣 |
主分类号: | A61K38/46 | 分类号: | A61K38/46;A61P29/00;G01N33/68 |
代理公司: | 北京方韬法业专利代理事务所(普通合伙) 11303 | 代理人: | 马丽莲 |
地址: | 266600 山东省青岛市*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 碱性磷酸酶 应用 及其 制剂 细胞 活性 检测 方法 | ||
本发明采用新鲜提取的人白细胞分泌炎症因子TNF‑α和IL‑6的细胞模型,在存在和不存在LPS的条件下研究了肠碱性磷酸酶对人白细胞分泌炎症因子的抑制作用,发现肠碱性磷酸酶可以在不存在LPS的条件下(不依赖内毒素)抑制人白细胞的TNF‑α和IL‑6分泌,且其作用机制是使相应底物脱磷酸产生腺苷等物质进而抑制TNF‑α和IL‑6分泌。基于上述研究本发明公开了一种肠碱性磷酸酶作为非内毒素依赖的人白细胞的TNF‑α和/或IL‑6分泌抑制剂的应用,以及肠碱性磷酸酶在制备治疗非内毒素依赖的人白细胞疾病部位TNF‑α和/或IL‑6分泌增多相关炎症性疾病药物中的应用以及一种产业化或商业化的肠碱性磷酸酶制剂的细胞活性检测方法,本发明大大拓宽了碱性磷酸酶的应用。
技术领域
本发明涉及碱性磷酸酶领域,特别是涉及一种肠碱性磷酸酶的新应用及其制剂的细胞活性检测方法。
背景技术
碱性磷酸酶分多个亚型(TNAP、IAP、PLAP),广泛分布于人体的不同组织,包括心、脑、胎盘血管的上皮细胞、肠道粘膜、肝脏细胞等(参考文献1、2、3、4、5)。然而,肠碱性磷酸酶的生理功能半世纪来尚不明确。最早普遍认为碱性磷酸酶的功能是参与骨钙化(参考文献6)。发明人在90年代早期采用基因转移技术使碱性磷酸酶基因进入不同细胞,发现碱性磷酸酶与病理性血管钙化有关(参考文献7、8)。如此广泛分布的碱性磷酸酶的主要生理功能是什么呢?荷兰科学家Poelstra和Meijer揭开了谜底(参考文献9),肠碱性磷酸酶灭活内毒素的活性被首次报道。这个研究提示广泛分布的碱性磷酸酶能抑制体内和体表由内毒素引发的炎症。通过将肠碱性磷酸酶基因敲除,Bhan和Sonoko发现没有肠碱性磷酸酶的动物发生糖尿病(10)和高血脂(11)。荷兰的生物制药公司AM-Pharma的Peters和Lukas使用重组人肠碱性磷酸酶治疗内毒素相关的脓毒血症肾损伤和结肠炎(1213)。
大量研究表明白细胞中的中性粒细胞是引发人类炎症性疾病的重要细胞(参考文献14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24),中性粒细胞迁移到发炎组织中的行为就像一把双刃剑,虽然帮助去除入侵微生物,但是引发炎症性疾病,其作用机制之一是通过分泌主要炎症因子TNF-α而引发炎症性疾病。
上述对应的参考文献分别为:
1.Schultz-Hector S,Balz K,M,et al.Cellular localization ofendothelial alkaline phosphatase reaction product and enzyme protein in themyocardium[J].Journal of HistochemistryCytochemistry Official Journal of theHistochemistry Society,1993,41(12):1813.
2.Bell M A,Scarrow W G.Staining for microvascular alkalinephosphatase in thick celloidin sections of nervous tissue:Morphometric andpathological applications[J].Microvascular Research,1984,27(2):189-203
3.Birgit H,Sarah C,Nina M,et al.Relation of placental alkalinephosphatase expression in human term placenta with maternal and offspring fatmass[J].International Journal of Obesity,2018.
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