[发明专利]4-氯吡唑的工业化合成方法

说明书

本发明涉及4‑氯吡唑合成技术领域，具体涉及一种4‑氯吡唑的工业化合成方法。本发明所述的4‑氯吡唑的工业化合成方法，步骤如下：(1)将吡唑溶解在盐酸中，升温至40‑60℃，再滴加过氧化氢溶液进行氯化反应；(2)反应结束后，在混合液中加入碱液使其pH值为6‑8，冷却结晶，得到浅黄色晶体，即为4‑氯吡唑。本发明的4‑氯吡唑的工业化合成方法，以吡唑为原料，以盐酸与过氧化氢反应生成的氯为氯化剂，经过氯化反应制备4‑氯吡唑，其原材料易得，成本较低，选择性好，产率达到80％以上，纯度达到98％以上。

技术领域

本发明涉及4-氯吡唑合成技术领域，具体涉及一种4-氯吡唑的工业化合成方法。

背景技术

4-氯吡唑，结构式如下：

可以作为控制癫痫病状的药物活性物质，也是杀生物剂(DE-A-3,412,080)的中间体，且在新型除草剂(US8680012)的合成中也有重要用途。4-氯吡唑不仅广泛应用于农药及医药上，而且还应用于感光材料方面(US4310619,US4857444)。目前常见的4-氯吡唑合成方法主要有以下几种。

西德年化学年报在1956年598(186-197)文献中，公开了两种4-氯吡唑合成方法：一种是在吡唑的四氯化碳溶剂中通入氯气进行反应，得到4-氯吡唑，该方法的缺点是选择性不好、产率极低，产率只有55％；另一种是吡唑与9％浓度的NaOCl溶液在乙酸作用下进行反应，得到4-氯吡唑，该方法的缺点是使用乙酸且产率仍然较低，产率最高为70％。

德国专利DE1670060中公开了一种4-氯吡唑合成方法，将水合肼与氯丙二醛二缩苯胺盐酸盐在水溶液中进行反应，该方法的缺点是原料氯丙二醛二缩苯胺盐酸盐价格昂贵。

德国专利DE3840342中将吡唑在水中与浓度8.7％的NaOCl水溶液反应，反应结束后，加入浓度35％的硫酸，并用乙酸乙酯萃取，在减压下除去溶剂，得到4-氯吡唑浅黄色晶体。该方法与西德年化学年报在1956年598(186-197)文献中公开的第二种制备方法一样，也是用吡唑与NaOCl溶液作为原料进行反应，其产率不高。

现有的4-氯吡唑合成方法产率均不高，在用于工业化生产时不仅成本较高，而且中间副产物较多，废水产量较大，对环境影响较大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种4-氯吡唑的工业化合成方法，原材料易得，成本较低，选择性好，产率较高。

本发明所述的4-氯吡唑的工业化合成方法，以吡唑为原料，以盐酸和过氧化氢为氯化剂，进行氯化反应，得到4-氯吡唑。

所述4-氯吡唑的工业化合成方法，步骤如下：

(1)将吡唑溶解在盐酸中，升温至40-60℃，再滴加过氧化氢溶液进行氯化反应；

(2)反应结束后，在混合液中加入碱液使其pH值为6-8，冷却结晶，得到浅黄色晶体，即为4-氯吡唑。

盐酸的质量浓度为20-36％，优选为30-36％。

以盐酸中所含HCl的质量计，HCl和吡唑的摩尔比1.0-5.0:1。

过氧化氢溶液的质量浓度为15-50％，优选为35-50％。

过氧化氢和吡唑的摩尔比为1.0-3.0:1。

氯化反应温度为30-90℃，优选为50-70℃。

氯化反应时间为2-10h，优选为2-5h。

步骤(1)中过氧化氢溶液的滴加时间为1-5h。

步骤(2)中碱液为10-30wt％的氢氧化钠或10-25wt％的氨水。