[发明专利]CXCL13检测剂在制备预测免疫治疗效果的试剂盒中的用途

说明书

本发明提供了CXCL13检测剂在制备预测免疫治疗效果的试剂盒中的用途，该CXCL13检测剂是用于检测CXCL13在肿瘤特异T细胞中的表达水平的试剂。本发明还提供了一种用于预测免疫治疗效果的试剂盒，其包括所述CXCL13检测剂。本发明还提供了一种通过检测CXCL13在肿瘤特异T细胞中的表达水平来预测免疫治疗效果的方法。本发明的CXCL13检测剂能够有效、准确地检测CXCL13的表达水平，并通过该表达水平来预测免疫治疗效果。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及CXCL13检测剂在制备预测免疫治疗效果的试剂盒中的用途。

背景技术

免疫治疗是一种全新的、有效的肿瘤治疗手段。以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂已经在多个临床试验中取得显著的治疗效果，并获批了多个适应症。然而，免疫治疗只在一部分患者中表现出较好的疗效，如何准确找到这部分有效的患者，是目前临床治疗的一个难题。

目前预测免疫检查点抑制剂的方法主要有两种。一种是通过免疫组化检测PD-L1蛋白在肿瘤中表达水平的高低来预测患者有效率。PD-L1的表达受效应T细胞分泌的INFG所调控，PD-L1高表达预示着肿瘤中有较多的效应T细胞，因此是一个间接反应抗肿瘤免疫反应的指标。然而，临床结果表明，PD-L1的高表达仅在一些肿瘤类型中与免疫治疗效果有一定的相关性，还有很多肿瘤类型是不相关的。而一部分PD-L1阴性的患者同样具有较好的治疗效果。这表明PD-L1无法准确预测免疫治疗的效果。同时，目前市场上存在多种品牌及型号的PD-L1抗体，其检测方法、染色强度及判读方式均不一致，对于是否用药、如何用药造成了较大的干扰。

另外一种方法是通过对肿瘤组织进行二代测序，评估肿瘤突变负荷。肿瘤突变越多，产生的肿瘤抗原越多，形成的抗肿瘤免疫反应则越强。因此肿瘤突变负荷是通过肿瘤抗原的多少来间接反应抗肿瘤免疫反应的强弱，从而预测免疫治疗效果。但是由于肿瘤抗原需要通过抗原呈递细胞传递给抗肿瘤T细胞，从而激活这些T细胞来攻击和杀伤肿瘤。但是如果在肿瘤抗原传递过程中出现障碍，如发生组织相容性抗原分子的丢失等，会导致抗肿瘤免疫反应无法激活，免疫治疗对这类无法有效肿瘤抗原的患者，及时具有较高肿瘤突变负荷，同样是无效的。

肿瘤特异T细胞通过对肿瘤抗原的特异识别，直接攻击和杀伤肿瘤细胞，在抗肿瘤免疫反应中具有最关键的作用。以上两种检测方法都是间接地评估肿瘤特异T细胞所形成的抗肿瘤免疫反应的强弱，从而预测免疫治疗效果。由于是间接指标，预测准确性较低。因此，如果能够直接评估肿瘤特异T细胞在肿瘤中的数量，将能够更准确地预测免疫治疗效果，从而筛选出治疗的获益人群。然而，目前缺乏肿瘤特异T细胞的标志物，无法进行预测。

发明内容

本发明的目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种能够有效、准确预测免疫治疗效果的技术方案。

为了实现以上目的，本发明提供了一种CXCL13检测剂在制备预测免疫治疗效果的试剂盒中的用途。

本发明所称的CXCL13检测剂是指能够检测到CXCL13在细胞中表达水平的制剂，包括但不限于已知的商业化的CXCL13检测制剂，特别是用于通过免疫组化染色来检测CXCL13表达水平的制剂。

优选地，所述CXCL13检测剂用于检测CXCL13在肿瘤特异T细胞中的表达水平。

优选地，所述肿瘤特异T细胞为CD4肿瘤特异T细胞或CD8肿瘤特异T细胞。

此外，本发明还提供了CXCL13检测剂在制备通过检测CXCL13在肿瘤特异T细胞中的表达水平来预测免疫治疗效果的试剂盒中的用途。

另一方面，本发明还提供了一种用于预测免疫治疗效果的试剂盒，其包括用于检测CXCL13在肿瘤特异T细胞中的表达水平的CXCL13检测剂。

另一方面，本发明还提供了一种预测免疫治疗效果的方法，该方法通过检测CXCL13在肿瘤特异T细胞中的表达水平来预测免疫治疗效果。