[发明专利]5-HT2A受体拮抗剂及其治疗中枢神经系统疾病的应用

权利要求书

1.一种式IA结构化合物或其药学可接受的盐或立体异构体：

其中，n为1；

X为-(CH₂)m-，m为2；从而X、氮与其它环碳原子形成6元氮杂环，X环通过环碳原子与主体结构的亚烷基链连接，且为环氮原子的对位；

Z连接所在环的对位，为-O-；

R₁为1个取代基，选自C_1-6烷基，4-6元环烷基，4-6元杂环烷基，所述取代基被选自H、卤素、羟基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基的取代基取代；所述杂环烷基含有1个到5个、独立地选自N、S、O的杂原子的单环状基团；

R₂为1或多个取代基，位于所在环的任意取代位置，R₂彼此独立选自H、卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基；

R₃为1个取代基，位于所在环的环氮原子上，选自取代或未取代的C_1-6烷基，所述“取代”是指所述基团进一步被C_1-6烷基或卤素取代。

2.如权利要求1所述化合物或其药学可接受的盐或立体异构体，其中：R₁为甲基、异丁基、环丁烷、氧杂环戊烷、三氟乙基、或2-羟基异丁基。

3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体，其中，R₂为卤素。

4.如权利要求3所述的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体，其中R₂为氟。

5.如权利要求1或2所述的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体，其中，R₃为C_1-6烷基，氟代C_1-6烷基。

6.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体，选自如下化合物或其药学可接受的盐或立体异构体：

1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-3-(4-异丁氧基苯甲基)脲，

1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-3-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲基)脲，

3-(4-环丁氧基-3-氟苯甲基)-1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

3-(3-氟-4-甲氧苄基)-1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

3-(3-氟-4-甲氧苄基)-1-(2,4-二氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

3-(4-环丁氧基-3-氟苯甲基)-1-(2,4-二氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

1-(2,4-二氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-3-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲基)脲，

3-(3-氟-4-异丁氧基苯甲基)-1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

3-(3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲基)-1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

1-(2,4-二氟苯甲基)-3-(3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

3-(4-(2-羟基2-甲基丙氧基)苯甲基)-1-(2,4-二氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

3-(4-(2-羟基2-甲基丙氧基)苯甲基)-1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲，

3-(4-((四氢呋喃-3-基)-氧基)苯甲基)-1-(4-氟苯甲基)-1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲。

7.一种药物组合物，其特征在于包括权利要求1-6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，所述药物组合物用于治疗5HT2A受体活性介导的相关疾病。