[发明专利]Remdesivir的衍生物及其药物用途

说明书

Remdesivir的衍生物及其药物用途，结构符合通式(I)该类药物在自由基富集环境中能够迅速释放出活性成分，可用于制备治疗冠状病毒性感染的药物。

技术领域

本发明属于制药领域，提供一种Remdesivir的衍生物及其药物用途。

背景技术

Remdesivir是一种核苷类抗病毒药物，对于多种冠状病毒感染有效。Remdesivir作用机制是抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶，在体内，Remdesivir首先转化为Remdesivir-A，Remdesivir-A在磷酰化酶的作用下代谢为Remdesivir-B，Remdesivir-B进一步代谢为三磷酸物，产生作用。由于核苷类药物大多存在比较大的毒副作用，作为核苷类药物的一员，Remdesivir的安全性受到关注。

Remdesivir水溶性较差并且不稳定，注射用Remdesivir需要采用磺丁基β环糊精进行包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性。

被病毒感染的细胞会产生大量的自由基，因此，如果将药物设计成稳定的前药，在自由基富集区域释放出活性成分，就能够实现药物对感染部位的靶向作用，从而减少全身性的毒副作用，获得更安全有效的药物。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种Remdesivir的衍生物及其药物用途，该类药物在自由基富集环境中能够迅速释放出活性成分，可用于制备治疗冠状病毒性感染的药物。

技术方案：Remdesivir的衍生物，结构符合通式(I)

上述Remdesivir的衍生物在制备治疗冠状病毒性感染药物中的应用。

制备治疗冠状病毒性感染的药物，有效成分为上述Remdesivir的衍生物或其药学上可接受的盐。

有益效果：该类药物在自由基富集环境中能够迅速释放出活性成分，能够实现药物对感染部位的靶向作用，从而减少全身性的毒副作用。可用于制备治疗冠状病毒性感染的药物。

具体实施方式

下面的实施例可使本专业技术人员可全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1目标化合物的合成:

1.1目标化合物1的合成:

合成路线:

操作：

室温下，100mL茄形瓶中加入16mL乙腈，1.1g化合物2(3.32mmol)，1.79g化合物3(3.98mmol)，31.6mg氯化镁(3.32mmol)，加热到50℃，加入1.45mLN,N-二异丙基乙胺(3.32mmol)，反应1小时以后，冷却到室温，用100mL乙酸乙酯稀释，分别用5％柠檬酸水、5％碳酸氢钠水、饱和氯化钠水、蒸馏水洗，无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂，硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯)，得1.45g化合物4。

室温下，100mL茄形瓶中加入10mL四氢呋喃，1.3g化合物4(2.0mmol)，于0℃下滴加37％浓盐酸2mL，升温到室温反应5小时，加入N,N-二异丙基乙胺(3.32mmol)，反应1小时以后，冷却到室温，加入100mL乙酸乙酯，分别用5％柠檬酸洗，5％碳酸氢钠洗，饱和氯化钠水洗，无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂，得3.0g无色粘稠液体。硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯)，得0.8g化合物1。