[发明专利]二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗轮状病毒感染药物中的应用

说明书

本发明公开了二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在医药技术领域的新用途，具体为二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗轮状病毒感染药物中的应用，尤其是治疗轮状病毒性腹泻药物中的应用。二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐可抑制轮状病毒基因表达及蛋白合成，降低宿主的肠道病毒损伤程度，为轮状病毒感染疾病的治疗提供了一种新途径。二甲双胍和盐酸二甲双胍已经在临床上有广泛的应用，其安全性、药物代谢特性、毒副作用已经明确。本发明还验证了3D肠道类器官比2D细胞具有更高的药物敏感性，是优于传统2D细胞实验的体外药物评价模型，将来具有部分替代动物实验的潜力。

技术领域

本发明公开了二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗轮状病毒感染药物中的应用，属于生物医药领域。

背景介绍

轮状病毒(Rotavirus,RV)被认为是导致5岁以下婴幼儿严重腹泻的主要病原体之一，据统计，它在全球每年造成21.5万名儿童死亡，世界上几乎每一个5岁以下的儿童都有感染过轮状病毒(Tate JE,et al.Global,regional,and national estimates ofrotavirus mortality in children5years of age,2000-2013.Clinical InfectiousDiseases,2016,62(suppl_2):96-S105)。轮状病毒具有高度的传染性，对环境条件具有很强的抵抗力，其主要传染途径为粪-口传播。轮状病毒腹泻患者每克粪便中含有1000亿个病毒颗粒，其中10到100个病毒颗粒就可以引发感染(Kirkwood CD,et al.The rotavirusvaccine development pipeline.Vaccine,2017:1-8)。目前，临床中尚没有治疗轮状病毒的特效药物，因而如何干预和抵抗轮状病毒研究具有重要意义。

二甲双胍是目前全球广泛使用的2型糖尿病(T2DM)降血糖药物。最早发现于1957年，于1958年在英国批准使用，已经应用于临床60余年。二甲双胍在肠道中起关键作用，二甲双胍速释制剂的吸收部位主要局限于小肠(Marathe PH,et al.Effect of alteredgastric emptying and gastrointestinal motility on metforminabsorption.British Journal of Clinical Pharmacology,2015,50(4):325-332.)。轮状病毒感染的主要部位为小肠上皮，造成细胞损伤，进而导致腹泻。小肠是二甲双胍作用的靶点，二甲双胍可调节葡萄糖代谢，葡萄糖代谢受病毒感染影响。根据上述关联，二甲双胍是否能作用于轮状病毒，将轮状病毒与二甲双胍联系起来的信息至今依然缺乏。本发明中我们分别在细胞，类器官和动物水平发现了二甲双胍对轮状病毒的影响，发现二甲双胍可以显著抑制轮状病毒的复制。

发明内容

本发明目的在于提供二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在医药技术领域的新用途，具体为二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗轮状病毒感染药物中的应用。

所述的二甲双胍药学上可接受的盐优选为盐酸二甲双胍。

优选的，所述的轮状病毒感染为轮状病毒性腹泻。

优选的，所述的治疗轮状病毒感染药物为包含二甲双胍及其衍生物或其药学上可接受的盐的片剂、胶囊、滴剂、喷剂、粉剂。

优选的，所述的片剂或胶囊为普通片剂或胶囊、肠溶片剂或胶囊、缓释片剂或胶囊。

优选的，轮状病毒宿主为人、哺乳动物或鸟类。